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背景和目的: 肺缺血再灌注损伤(LIRI)是一个多层面的损伤:目前的临床诊断是一种排除性的诊断,尚没有公认的治疗药物和确切的预防措施。实验证实,预处理能够减轻器官缺血再灌注损伤。鱼油脂肪乳剂,富含ω-3多不饱和脂肪酸(PUFAs),具有抗炎、减少血栓形成,同时确保微循环的灌注并且提高机体免疫的功能。国外报道鱼油脂肪乳剂对大鼠的肠缺血再灌注损伤有保护作用,国内也有动物实验证实鱼油脂肪乳剂对内毒素造成的大鼠ARDS模型有保护作用,但对于LIRI的保护,鱼油脂肪乳剂的影响尚没有报道。血红素氧化酶(HO-1)作为肺损伤和疾病的细胞死亡通路中重要的仲裁环节,其在LIRI中的细胞保护角色也缺乏相关研究。 本实验旨在(1)研究静脉输注鱼油脂肪乳剂预处理在大鼠肺门阻断模型上缺血再灌注(I/R)损伤时的炎症保护作用(2)通过给予血红素氧化酶抑制剂锌原卟啉来观察预给鱼油脂肪乳剂组的LIRI保护作用,进一步推测可能的保护机制。 方法: Sprague-Dawley大鼠32只,随机分为4组(n=8):预给鱼油脂肪乳剂组(FOFE组)、预给鱼油脂肪乳剂+锌原卟啉组(FOFE-Z组)、预给生理盐水组(Saline组)、假手术组(Sham组)。前三组左肺门阻断45min,开放2h,对照生理盐水和鱼油脂肪乳剂于阻断前30min给予,锌原卟啉于阻断前1h给予。动态监测每组大鼠的血流动力学变化,并且记录缺血末和实验末的HR,CRP,RPP,分别于阻断前和实验末抽动脉血做血气分析,实验结束检测左肺湿重/干重比,ELISA测肺组织髓过氧化物酶(MPO)和白细胞介素-6(IL-6)含量;观察肺组织光镜和电镜下形态学结构改变,并计算肺损伤评分。 结果: 1.血气分析:与Saline组相比较,FOFE组的PaO2 and pH显著增高(P<0.05),而PaCO2和BE值,FOFE组都显著低于Saline组(P<0.05); 2.血流动力学:与FOFE-Z组相比,FOFE组在缺血期和再灌注期的RPP要显著增高(P<0.05),与Sham组相比,缺血期间FOFE-Z组和Saline组的RPP显著降低,再灌注期间,FOFE组、FOFE-Z组和Saline组的RPP均低(P<0.05); 3.湿干重比和各项生化指标:与FOFE组比较,FOFE-Z组和Saline组W/D和IL-6值显著降低(5.19 vs5.66,5.53;203 vs326,385.P<0.05);与Saline组相比,FOFE组和Sham组的MPO含量显著降低(140 vs110,110.P<0.05)。 4.Saline组和FOFE-Z组的肺组织形态学和超微结构改变严重,而FOFE组显著改善。 结论: 静脉预给鱼油脂肪乳剂能够减轻大鼠肺缺血再灌注损伤,作用机制可能是通过提高血红素氧化酶-1的表达。