siRNA逆转人胃癌细胞mdr1介导的多药耐药

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肿瘤多药耐药(multidrug resistance,MDR)严重影响化疗效果和患者生存质量,MDR分原发性多药耐药和获得性多药耐药两类。多药耐药基因1(multidrug resistance gene 1,mdr1)为最早认识的、人类mdr基因家族中功能十分肯定的耐药基因,编码分子量为170kDa的P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)。P-gp主要分布在细胞膜上,P-gp分子上药物结合位点和化疗药物结合、主动将其泵出细胞外,导致细胞内药物浓度减少。 我国胃癌死亡率总的呈上升趋势,化疗依然是胃癌治疗的主要手段之一,胃癌的原发MDR有P-gp的参与,我国胃癌的P-gp的平均阳性率约为54.01%。人胃癌细胞系BGC-823有mdr1介导的原发MDR,报道的SGC7901细胞mdr1表达结果差异较大,MDR细胞亚系SGC7901/VCR是SGC7901经长春新碱(vincristine,VCR)短期间歇诱导而成的,SGC7901/VCR能否很好的代表胃癌化疗后的MDR,尚未见全面系统的研究报道。 随着对P-gp分子认识、功能研究和mdr1表达调控的了解,进行了多层次、多方位的逆转MDR的探索。在蛋白质水平,研究较为深入的是P-gp抑制剂,虽然有几个药物如异博定、环孢菌素、MS-209、zosuquidar等进入临床试验,仍没有一个药物具有肯定的疗效能在临床上推广使用。在反义核酸用于逆转MDR的探索中,较为深入的是核酶和反义寡核苷酸(antisense oligodeoxynucleotide,ASODN),在细胞和动物实验研究中,证实了它们均可逆转mdr1介导的MDR,联合化疗药可以有效抑制肿瘤生长,尚未见靶向mdr1核酶和ASODN的临床试验报道,而且存在着核酶的分子较大和ASODN抑制效率较低的问题。 21~23个核苷酸的小分子干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)能诱
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