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前言 心肌梗死(myocardial infarction MI)后心室重构(ventricular remodeling VRM)将对心功能和最终的预后产生重大影响。心肌局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system RAAS)和细胞因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha TNF-α)激活及二者的协同作用参与心室重构的发生发展,TNF-α可能成为改善心室重构治疗中一个潜在的作用靶点。血管紧张素Ⅱ1型受体(Angiotensin Ⅱtype 1 receptor AT1R)拮抗剂缬沙坦通过在受体水平完全阻断血管紧张素Ⅱ(Angiotensin ⅡAngⅡ)的作用而阻断RAAS,继而减轻醛固酮(Aidosterone Ald)和TNF-α对心肌的不利影响。本研究评价缬沙坦对实验性心梗大鼠心室重构和心脏中AngⅡ、Aid、TNF-α的影响,并探讨其可能的作用机制。 材料和方法 选择健康雌性Wistar大鼠50只,随机分成3组。实验组和对照组各20只,开胸结扎左冠状动脉,术后分别给予缬沙坦15mg/kg/d及等量自来水灌胃;假手术组10只,开胸后只挂线而不结扎冠状动脉,术后同对照组。三组大鼠均于术后28天处死。切取心脏,留取左心室(包括室间隔)。沿左室长轴中点将其一分为二,心尖部固定,石蜡包埋,切片,苏木素-伊红(Haematoxylin-Eosin HE)染色观察左室形态变化,苦味酸-酸性品红(Verhoeff-ran-Gieson VG)染色测定胶原容积分数,免疫组化链菌素抗生物素蛋白-过氧化物酶(Streptavidin-Peroxidase SP)法检测心肌组织TNF-α表达,计算机图象分析系统半定量分析。剩余的非梗死区心肌组织-70℃保存,行放射免疫法测定心肌中AngⅡ、Ald的含量。应用SPSS11.5软件包行统计学处理。