【摘 要】
:
虾青素(AST)是一种具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤等多种活性的类胡萝卜素,因为其极强的抗氧化活性已被各行各业关注,但由于其极难溶于水且结构中存在1 1个不稳定的共轭双键,致使AST的生物利用度低。基于植物的生物活性提取出的植物源细胞外囊泡(PEVs)具有良好的生物相容性、安全性和药物释放性。本研究拟通过利用可降解高分子化合物聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)包载AST改变其水溶性,再通过从具有抗氧化、
【基金项目】
:
国家自然科学基金(31800284); 博士后科学基金(2017M621836);
论文部分内容阅读
虾青素(AST)是一种具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤等多种活性的类胡萝卜素,因为其极强的抗氧化活性已被各行各业关注,但由于其极难溶于水且结构中存在1 1个不稳定的共轭双键,致使AST的生物利用度低。基于植物的生物活性提取出的植物源细胞外囊泡(PEVs)具有良好的生物相容性、安全性和药物释放性。本研究拟通过利用可降解高分子化合物聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)包载AST改变其水溶性,再通过从具有抗氧化、抗炎活性的天然食用西蓝花中提取的西蓝花胞外囊泡(BEVs)作为载体,将已改变水溶性的AST包载至BEVs中,构建AST@PLGA@BEVs纳米粒,并通过响应面(RSM)优化其制备条件达到提高载药量(DL)的目的。通过表征和体外抗氧化活性对比包载前后的AST理化性质的变化情况,验证该纳米粒的可行性。最后以C57BL/6雄性小鼠作为造模对象,通过葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导小鼠溃疡性结肠炎(UC),通过灌胃 AST@PLGA@BEVs、AST@PLGA、AST 和 BEVs 进行干预,检测小鼠体征变化情况、结直肠形态变化、组织病理学、血清生化指标等实验,探究BEVs对于AST生物活性的改善效果及该纳米粒的潜在应用。(1)优化制备:首先对药物载体比例、油水两相比例、乳化剂浓度、超声时间和超声功率进行筛选,其中药物载体比例和油水两相比例和超声时间对AST@PLGA的DL影响最大。以DL为目的,通过RSM对AST@PLGA的工艺流程进行优化,最终工艺条件为药物载体比例为11.205:1,油水两相比例为13.079:1,超声时间为1.5 min。最优结果的DL为6.824%。三批按最优制备工艺参数制备的AST@PLGA,DL分别为6.54±0.02%,6.89±0.05%和6.89±0.22%。重复性良好,成功改善了虾青素的水溶性。(2)表征包括粒径、电位、透射电镜和傅里叶红外光谱,结果表明AST成功以物理吸附的形式包载进BEVs中,并未发生化学改变。AST@PLGA@BEVs的粒径和电位分别为191.60±2.23 nm和-15.85±0.92 mV,其粒径大小合适,在溶液中均一、稳定。14天粒径、电位结果表明该纳米粒在PBS中贮存稳定。体外抗氧化活性实验表明AST能够抑制氧化应激对细胞造成的损伤。BEVs可以改善AST的生物活性,AST@PLGA@BEVs的体系具有可行性。(3)实验过程中,Control组小鼠的体重、毛色和其他生理状态正常,造模组体重先下降后上升且均出现毛发色泽变差、反应能力下降、便血等现象。初步推断DSS诱导小鼠UC模型造模成功。Model组结直肠长度显著低于Control组,且结肠组织有充血现象。给药组的结直肠长度均有不同程度的恢复,结果表明UC造模成功且AST@PLGA@BEVs、AST@PLGA、AST、BEVs对UC有不同程度的抑制作用。显微镜观察发现Model组有炎性细胞浸润明显,隐窝结构异常,组织损伤等UC症状。AST@PLGA@BEVs的炎性细胞浸润现象少于AST组,结果表明AST@PLGA@BEVs对于肠道组织损伤的改善效果优于AST。小鼠血液生化指标包括IL-6、IL-1β和TNF-α三种促炎细胞因子含量、MDA含量和SOD酶活力检测,以及Western blot结果表明AST能够有效抑制UC,BEVs可以改善AST的生物活性。综合以上研究结果,制备BEVs载AST纳米粒具有可行性,且能够改善AST的水溶性、稳定性和生物活性。可以进一步探索其作为保健食品用以调节肠炎易发患者肠炎的可能性,为通过天然食材构建新型纳米制剂提供参考。
其他文献
随着我国高速铁路技术的迅速发展和规模剧增,列车速度越来越快,高铁桥梁各部位结构在受到地震时产生的响应值也越来越大,进行高铁桥梁设计时对抗震性能的要求也越来越高。高铁桥梁是一种重要的交通基础设施,如何提高其抗震能力,减少桥梁结构在震中和震后的安全性问题仍然是一个值得不断研究和试验的重要课题。传统的桥梁支座大多为普通橡胶支座,该支座的刚度和阻尼性质固定不变,在遇到地震动周期与桥梁自振周期相近的情况时,
猪链球菌是一种重要的人兽共患病原菌,猪和人类感染会导致脑膜炎、败血症甚至死亡。金属是生物的必需营养物质,然而过量的金属对细菌是有毒的。因此维持细胞内金属稳态对细菌的生存至关重要。在本研究中,我们在猪链球菌中鉴定了一个金属调节因子TroR。猪链球菌在添加过量锰条件下的转录组测序结果显示,troR和troABCD操纵子的表达均显著下调。生物信息学分析发现猪链球菌的TroR蛋白与化脓链球菌、肺炎链球菌、
天然砂石的日趋匮乏与建筑垃圾的日益累积已成为我国建设领域的主要矛盾之一,而建筑垃圾经过加工处理后生产的再生骨料能够作为沥青混合料的原材料,这一途径有利于建筑垃圾的高效利用。目前,对再生骨料沥青混合料的研究多集中于路用性能方面,其力学性能和裂缝扩展特性方面的研究尚不全面。因此,本文拟探究再生骨料取代率对沥青混合料力学性能的影响,同时研究再生骨料对沥青混合料裂缝扩展行为的影响规律。本文首先对鄂式破碎和
植物的生长和发育受多种环境因子的影响,其中温度作为关键的影响因素对植物生长发育具有重要作用。拟南芥的紫色酸性磷酸酶2(Purple Acid Phosphatase 2,AtPAP2)是一个叶绿体和线粒体双定位的蛋白。前人的研究表明:过量表达AtPAP2的拟南芥和亚麻荠开花时间缩短,并具有更高的种子产量。过量表达AtPAP2的马铃薯块茎产量显著提高。AtPAP2在改良作物方面展现了广阔的应用前景。
对话教学强调平等、正义、公道和人性化,追求的目标是学生的人格发展,是对教师与学生两种角色所处地位的调整与重建,与当下教育改革所推行的培养生物学科核心素养要求相契合。作为一种新的教学理念,对话教学已经成为当前的教育研究热点。然而,目前关于对话教学的实践研究更多地偏向于文科领域,与生物学科相结合的具体研究较少。首先,本研究在进行大量文献阅读的基础上,界定了以下三个核心概念:“对话”、“对话教学”和“生
步入21世纪,我国农药制造迅猛发展,无论是在农药研发和原药生产,还是在中间体和制剂加工方面,逐渐开始形成了比较完整的农药生产制造流程和体系,农药的产量与出口量已处于世界前列。伴随着信息技术的不断发展和大数据的应用,国外农药制造先进企业在新产品开发、生产管理、质量管理、设备管理、生产运营管理等方面都做了大量的分析研究和改进,走在行业的前列。我国农药制造行业一直处于“小而多、效率低”的格局中,在这种背
沙门菌是一种重要的食源性病原菌,目前肠道沙门菌已报道有2600多个血清型,其中鼠伤寒沙门菌是引起食源性疾病最常见的沙门菌血清型之一。近年来,在全球报道的沙门菌血清型中,新出现了一种沙门菌血清型变种,是由鼠伤寒沙门菌缺乏Ⅱ相鞭毛抗原产生的单相变异体(抗原式为1,4,[5],12:i:-),因此该沙门菌血清型称为鼠伤寒沙门菌单相变异体或沙门菌1,4,[5],12:i:-。在过去二十年里,沙门菌1,4,
习近平总书记在全国教育大会上强调要培养德智体美劳全面发展的社会主义建设者和接班人。为落实立德树人的根本任务,发展素质教育的独特价值,教育部2013年启动了普通高中课程修订工作。经过广大专家和教育者的努力,《普通高中生物学课程标准(2017年版2020年修订)》圆满完成,该标准凝练了生物学学科核心素养,包括生命观念,科学思维,科学探究和社会责任。生物学学科核心素养是学生通过学习生物学而逐步形成的正确
作为中华民族伟大复兴和国家现代化的必由之路,全面推进乡村振兴战略要求发挥政府主导作用,维护农民主体地位。政府主导体现顶层设计、资源配置与实施推动,核心指标聚焦政府绩效目标。农民主体要求以农民需求为导向,尊重与维护农民的自主选择、标准裁量、过程参与和利益获取等基本权利,终极目的在于农民幸福满意,可衡量的有效指标莫过于农民获得感。应用管理学中“曲线效应”的原理和量化分析方法,政府绩效目标与农民获得感之
员工的职业生涯发展是企业人力资源管理工作当中的一个重要组成部分,也是促进企业实现人力资源管理目标的一个重要方式。企业在进行人力资源管理的过程当中,要从企业的战略目标出发,为员工制定个人发展目标,并充分的分析影响员工职业生涯发展的相关因素,综合评定和总结,以此来保证员工职业生涯目标与公司发展战略保持一致。企业为促进员工职业生涯目标的实现,会采用培训或者薪酬机制的方式来对员工进行有效的管理,在帮助企业