炮制改变苦杏仁功效与归经的体内作用机制研究

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中药炮制与归经是祖国医药学的重要组成部分,是历代中医药学家长期与疾病作斗争的临床经验总结。炮制的目的在于减毒增效,药物经炮制后对功效和归经产生影响,或改变归经,或可以引导药力直达病所,在一定的脏腑、经络更好地发挥疗效。因此研究中药的炮制与归经机理对于探究中医用药的理论本质以及中药现代化发展都具有重要意义。本论文选择苦杏仁为研究对象,以其主要成分苦杏仁苷为指标物质,系统的研究了炮制对苦杏仁在大鼠体内的药代动力学过程、组织分布特征以及排泄特征的影响,主要研究内容如下:1、建立了药材及血浆、组织、尿液样品中苦杏仁苷的HPLC分析方法,结果表明,苦杏仁苷在0.6~200μg·mL-1内线性关系良好,高、中、低三个浓度的回收率、日内日间精密度、稳定性等测定结果均符合FDA生物样品分析测定的要求,可用于苦杏仁体内作用的研究方法,为炮制影响苦杏仁功效与归经的体内物质基础研究提供了方法学基础。2、采用上述高效液相色谱的研究方法,对苦杏仁苷单体注射与灌胃给药、苦杏仁生品、燀制品、炒制品、霜制品灌胃给药后在大鼠血浆中的药代动力学过程进行了研究,考察各炮制品与生品及苦杏仁苷单体在大鼠体内代谢过程的差异性。结果表明,灌胃给药后未检测到苦杏仁苷原型,而是产生两个新的代谢产物,经质谱鉴定为野樱苷的同分异构体。且炮制后野樱苷的药时曲线与生品有明显不同,以霜制的差异最大,出现明显的二次达峰。为炮制改变苦杏仁的归经研究提供了依据。3、对苦杏仁生品及霜制品在大鼠体内的组织分布特征及尿药排泄特征的差异进行了研究,结果灌胃给药后可使尿液中的马尿酸含量显著增加,且霜制后代谢产物野樱苷进入各组织的时间延后,在各时间点的分布量更加平均,使药物在体内的分布时间更长,作用更加持久,为霜制改变苦杏仁的归经提供了一定的参考。
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