背景:富含半胱氨酸的酸性分泌糖蛋白（SPARC）在疾病期间的细胞衰老中具有复杂和多效的生物学作用。然而,SPARC在继发性急性髓细胞白血病（sAML）中的作用尚未完全阐明。在本研究中,我们从蛋白和基因两个水平探讨SPARC对sAML的生物学及免疫调节相关作用。方法:用pGC-GV-SPARC载体感染SKM-1细胞以构建SPARC过表达模型。建立高效HEK293F表达系统以纯化重组人SPARC（rh-SPARC）。MRNA测序用于检查细胞中基因改变后的差异基因表达。自动VP-毛细管差示扫描量热法,CCK-8试剂盒,流式细胞术,PCR和蛋白质印迹分析用于评估SPARC的特征和生物活性。进行等温滴定量热法（ITC）以观察rh-SPARC和阿糖胞苷（Ara-C）之间是否存在直接相互作用。结果:rh-SPARC以浓度依赖性方式抑制SKM-1细胞增殖,抑制SKM-1细胞于细胞周期G₀/G₁期,rh-SPARC与Ara-C组合使用抑制效果更明显。ITC示rh-SPARC和Ara-C之间没有直接的相互作用。通过相应mRNA表达谱芯片分析,我们得出四条具有较高可能性的SPARC对SKM-1细胞的作用通路:SPARC-HNF1A-CASC2-P21;SPARC-LTF-PAK6;SPARC-PRKACB-PKA;SPARC-PHACTR4-STAT3。此外,我们得到可能与SPARC增敏化学药物作用相关的靶点及下游通路,SPARC可能通过下调MLLT3基因或下调耐药基因ABCB9或降低AKT的磷酸化来增强SKM-1细胞对Ara-C的敏感性。验证结果提示部分候选基因与芯片结果一致,表明以差异倍数与P值作为统计基础的mRNA芯片对于我们的基础与临床研究缩小研究范围,具有较高的指导价值。结论:rh-SPARC对白血病细胞具有选择性抑制作用,它以浓度依赖性方式抑制G₀/G₁期的sAML细胞系SKM-1,SPARC增加SKM-1对Ara-C的敏感性可能通过信号通路以浓度依赖性方式抑制sAML细胞系SKM-1于G₀/G₁期。通过相应mRNA表达谱芯片分析,我们得出四条具有较高可能性的SPARC对SKM-1细胞的作用通路及可能的与SPARC增强SKM-1细胞对化疗药物敏感性相关的靶点基因或下游通路。但仍需进一步研究和探索以明确这些信号通路对SPARC在MDS转化为AML的生物学功能及其与化疗药物的相互调控作用。