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一、背景和目的随着人们生活水平的提高、饮食结构的改善、全国老龄化人口的增加以及对疾病监测方法的进步，非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic FattyLiver Disease，NAFLD)已经成为我国沿海城市等发达地区临床最常见的肝脏疾病。在国外成人的发病率达20%-33%[1]，其中75%-90%与病态的肥胖相关，3%-5%将发展为更为严重的非酒精性脂肪性肝炎、肝硬化和肝癌[2]。NAFLD包括简单的脂肪蓄积、脂肪性肝炎（NASH）、以及NASH相关的肝硬化和肝癌。一项前瞻性研究在20年的随访中发现,大约20%的NASH患者在5-10年内进展至肝硬化[3]。肥胖者NASH的患病率为60%-75%，2型糖尿病患者NAFLD的患病率为50%-70%。美国88例多囊卵巢综合征患者55%合并有NAFLD[4]。NAFLD的诊断标准随年龄、性别、地域、种族等不同而不同，男性患病率高于女性。西班牙裔美国人NAFLD的患病率高于普通人，非裔美国人患病率较低。近年来，我国的NAFLD的发病率仅次于病毒性肝炎，成为我国第二大肝病，目前较为成熟的解释其发病的机制为Day提出的“二次打击”学说，该学说认为胰岛素抵抗（Insulin Resistance，IR）引起的第一次打击导致肝脏的脂肪沉积，在此基础上发生的氧化应激和脂质过氧化导致的炎症反应成为该病发生的第二次打击，二者共同引起NAFLD的发生及发展。但其确切机制尚未明确，同时寻求一种快速建立NAFLD动物模型的方法也是现在亟待研究的热点。白介素18（interleukin-10，IL-18）是促炎细胞因子，在炎症反应中起着重要作用；白介素10（interleukin-10，IL-10）则是重要的抗炎症细胞因子，二者之间的动态变化在一定的程度上可反映机体的炎症反应状况。本实验旨在○1通过高脂饮食构建NAFLD大鼠动物模型并阐明高脂饮食诱导NAFLD的可能机制；○2观察NAFLD大鼠血清IL-18、IL-10、IL-18/IL-10的水平变化；○3探讨IL-18、IL-10、IL-18/IL-10和肝脏组织炎症变化及脂肪变之间的关系。[1]Atul Luthra,Priyanka Nigam,Anoop Misra.Metabolic correlation andanagment strategies of non-alcoholic fatty liver disease:an AsianIndian perspective[J].Diabetes and Metabolic Syndrome:ClinicalResearch and Review,2007,1:279-281.[2]Sonia M,Najjar.Non-Alcoholic Fatty Liver Disease and theMetabolicSyndrome[J].Metabolic Basis of Obesity,2011(5):219-227.[3]Falck-Yetter Y,Younossi ZM,Marehesini G,et al.Clinical featuresand natural history of non-alcoholic steatosis syndromes[J].SeminLiver Dis,2001,21(1):17-26.[4]Gambarin-Gelwan M,Kinkhabwala SV,Schiano TD,et al.Prevalence ofnonalcoholic fatty liver disease in women with polycystic ovarysyndrome[J].Clin Gastroenterol Hepatol,2007,5(4):496-501.二、方法通过高脂饮食（胆固醇2%+蛋黄粉5%+猪油10%+丙硫氧嘧啶0.2%+72.8%普通饲料）构建NAFLD大鼠动物模型；大鼠血清甘油三酯(TG)和空腹血糖(FBS)采用酶法由桂林医学院附属医院的全自动生化检测仪检测；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法测定IL-18、IL-10并计算出IL-18/IL-10；采用硫代巴比脱酸法测定丙二醛(MDA)；病理组织切片经HE染色后在电镜下观察NAFLD大鼠肝脏脂肪及炎症程度的改变。三、结果：通过高脂饮食成功构建非酒精性脂肪性肝病大鼠动物模型，NAFLD组与正常组相比，体重、肝湿重、肝指数、FBS、TG、MDA均显著增高（P<0.05）；在电镜观察下，NAFLD组大鼠肝脏出现明显炎症和脂肪变性；NAFLD组大鼠血清IL-18、IL-18/IL-10水平明显高于正常组而IL-10低于正常组（P<0.05），且IL-18和炎症程度相关（r=0.71，P<0.05），与脂肪变无相关性，IL-10、IL-18/IL-10比值与炎症程度和脂肪变程度相关（r=-0.64, P<0.05;r=-0.46, P <0.05; r=0.70, P <0.05; r=0.61,P <0.05）。四、结论：1.通过高脂饮食可以成功构建NAFLD大鼠动物模型；2.NAFLD组大鼠血清IL-18、IL-18/IL-10升高、IL-10下降；3.NAFLD组大鼠血清IL-18、IL-10及IL-18/IL-10的水平与炎症程度、脂肪变有一定的相关性。