外周血凝血指标与胃癌临床病理特征及化疗的相关性研究

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目的:通过分析胃癌患者外周血活化部分凝血活酶时间(Activated partialprothrombin time,APTT)、凝血酶时间(Thrombin time,TT)、凝血酶原时间(Prothrombin time,PT)、血浆纤维蛋白原(Plasma fibrinogen, FIB)及血小板计数(Platelet,PLT)、D-二聚体(D-dimer,D-D)与胃癌患者的性别、年龄、肿瘤侵犯深度、部位、临床分期、分化程度、病理类型、有无转移之间的关系,并作相关性分析,同时研究化疗前后凝血指标的变化,以期指导胃癌患者进行合理干预,合理治疗。材料与方法:1、研究对象:收集大连医科大学附属第一医院20010年1月-2013年1月期间经病理学确诊的胃癌患者194例,其中符合入组条件者185例,记录完整临床资料,其中男性139例,女性46例,男女比例为3.02:1,平均年龄为60.01±11.02岁,按不同临床特征进行分组,并记录治疗情况资料。选取同期经病理证实为慢性胃溃疡、慢性胃炎、胃息肉的患者共179例作为对照组,详细记录临床资料。2、APTT、TT、PT的测定采用生物活性法,FIB采用PT-der测定法测定,D-D应用免疫比浊法原理,PLT则采用血球分析仪XE-2100型(日本希森美康)测定分析。3、观察外周血APTT、TT、PT、FIB、PLT、D-D,根据不同临床特征分组比较及统计分析。对其中仅行化疗的62例胃癌患者,分别测定化疗前及化疗后72小时外周血APTT、TT、PT、FIB、PLT、D-D,通过比较化疗前后的凝血指标以评价化疗对胃癌患者凝血功能的影响。4、所有数据采用SPSS13.0统计软件,进行整理分析。以均数±标准差(x±s)形式表示计量资料,两组间比较采用独立样本t检验或校正后的t’检验,三组或三组以上的组间比较采用单因素方差分析,后续组间两两比较采用SNK-q检验,检验水准α=0.05,P<0.05判定差异有统计学意义,P<0.01认为差异有显著统计学意义。结果:1.胃癌组TT水平16.89±1.34,对照组TT水平17.19±1.05,胃癌组TT水平低于对照组,差异有统计学意义(P=0.018);胃癌组FIB水平3.07±0.81,对照组FIB水平2.68±0.57,胃癌组高于对照组,差异有显著统计学意义(P=0.000);胃癌组PLT水平236.43±71.42,对照组PLT水平210.29±56.11,胃癌组高于对照组(P=0.000),差异有显著统计学意义;胃癌组D-D水平229.12±323.52,对照组D-D水平42.68±28.12,胃癌组高于对照组,差异有显著统计学意义(P=0.000);胃癌组与对照组组间APTT、PT差异均无统计学意义(P>0.05)。2.胃癌组不同发生部位及不同病理类型之间APTT、TT、PT、FIB、D-D及PLT差异均无统计学意义(P>0.05)。男性TT水平16.75±1.24,女性TT水平17.30±1.55,男性TT水平低于女性,差异有统计学意义(P=0.017)。男性PLT水平228.58±71.78,女性TT水平260.15±65.50,男性PLT水平低于女性,差异有统计学意义(P=0.034)。胃癌组<60岁组FIB水平2.94±0.81,≥60岁组FIB水平3.20±0.80,≥60岁组平均水平高于<60岁组,差异有统计学意义(P=0.037);胃癌组<60岁组D-D水平183.24±22.45,≥60岁组D-D水平267.86±26.96,≥60岁组平均水平高于<60岁组,差异有统计学意义(P=0.021)。侵犯黏膜组FIB水平2.86±0.68,PLT水平218.44±49.87;侵犯肌层组FIB水平3.18±0.85,PLT水平245.28±78.60,不同侵犯深度间FIB水平及PLT均有统计学意义(P=0.018,P=0.025),侵犯黏膜组均低于肌层组。胃癌不同临床分期间外周血PT、FIB水平随临床分期改变呈增高趋势,存在差异,且差异具有统计学意义(P=0.025,P=0.034);外周血PLT计数及D-D随临床分期改变呈明显增高趋势,差异具有显著性意义(P<0.01)。低分化组TT水平16.84±1.45,PLT水平248.37±78.39;中分化组TT水平16.85±1.22,PLT水平232.59±66.60;高分化组TT水平16.94±1.33,PLT水平215.67±47.53,不同分化程度组间TT及PLT水平差异有统计学意义(P=0.034,P=0.024),胃癌分化程度越高,TT水平越高,而PLT水平越低。转移组PLT水平249.8±83.46,无转移组PLT水平222.92±53.89,差异有统计学意义(P=0.010),转移组PLT水平高于无转移组;转移组D-D水平334.57±123.91,未转移组D-D水平167.46±89.32,差异有统计学意义(P=0.000),转移组D-D水平明显高于无转移组。3.外周血APTT、TT、PT、FIB与PLT计数指标中,PT、FIB、D-D与临床TNM分期呈正相关(r>0,P=0.028;r>0,P=0.000;r>0,P=0.000);PLT计数与TNM分期和分化程度呈正相关(r>0,P=0.001;r>0,P=0.029);TT与分化程度呈负相关(r<0,P=0.024)。4.胃癌患者化疗前FIB水平3.15±0.84,化疗后72小时FIB水平2.66±0.59,差异有显著统计学意义(P<0.01)。化疗前PLT水平246.95±81.01,化疗后72小时PLT水平214.18±53.22,差异有显著统计学意义(P<0.01)。化疗后72小时FIB、PLT水平均较化疗前降低。结论:1.胃癌患者外周血纤维蛋白原及D-二聚体增高,其中在高龄(>60岁)、临床分期晚的胃癌患者中高凝状态更明显,更易形成血栓。2.胃癌患者血小板计数水平升高,且女性、低分化、分期晚的患者更易形成血栓。3.晚期胃癌患者凝血酶原时间延长、凝血酶时间缩短,提示更易出血。4.胃癌患者化疗后血浆纤维蛋白原减少,提示化疗后胃癌患者更易形成血栓;同时化疗后血小板数目也减少,提示化疗后更易出血。
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