小胶质细胞是中枢神经系统中重要的免疫细胞。激活的小胶质细胞会促进多种促炎细胞因子、趋化因子及作用酶的转录和翻译,并分泌到细胞外部,作用于其他小胶质细胞与神经元,引起小胶质细胞进一步激活,神经元损伤死亡,进而诱发神经炎症发生,损伤中枢神经系统,这也是常见的神经退行性疾病阿尔兹海默症、帕金森病的引发因素之一。抑制小胶质细胞激活是目前研究开发治疗神经退行性疾病的重要方向之一,有效的抑制小胶质细胞激活的药物的发现,对于治疗和减缓神经退行性疾病具有重要作用。桃叶珊瑚苷(AU)是一种中草药中提取出的天然活性物质,广泛存在于杜仲、车前草、党参、黄芪等常见重要中药。本课题中利用LPS/IFN-g诱导BV2细胞发生激活,并使用桃叶珊瑚苷作用,研究AU对BV2细胞激活的抑制情况及作用机制。本课题研究内容及结果如下:(1)BV2细胞模型构建及AU细胞毒性分析:MTT法检测未发现AU明显具有细胞毒性。并确定最终构建BV2细胞炎症模型的给药浓度为0.1mg/mL LPS+10 U/mL IFN-γ。(2)AU对BV2细胞炎症模型的作用研究:通过检测细胞活力、一氧化氮释放量及一氧化氮合酶的活性、细胞培养上清中的白介素-1b、白介素-6、肿瘤坏死因子-a及其在细胞中的mRNA水平。实验结果发现,AU可以抑制BV2细胞中白介素-1b、白介素-6、肿瘤坏死因子-a基因的转录水平及分泌情况,可以抑制多种一氧化氮合酶的活性,抑制一氧化氮的合成及释放。(3)AU抑制BV2细胞激活的作用机制:通过Western Blot实验得到AU可以有效的抑制激活BV2细胞中NF-κB p65蛋白发生磷酸化并向核内转移从而抑制NF-κB信号通路的激活。通过分子对接的手段发现,AU抑制BV2细胞激活的可能作用靶点为白介素1受体。总之,本实验结果为AU治疗由小胶质细胞激活引起的神经疾病提供了体外实验依据,为治疗神经炎症疾病提供了一种潜在的治疗药物。