泄浊除痹方治疗高尿酸血症疗效分析及对URAT1的影响

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目的1.通过观察泄浊除痹方治疗高尿酸血症患者前后血尿酸、中医临床症状、安全性指标的变化,评价泄浊除痹方的临床疗效及安全性。2.通过研究泄浊除痹方对酵母法联合尿酸酶抑制法制备的高尿酸血症模型小鼠血尿酸水平的影响,进一步验证其有效性。3.通过研究泄浊除痹方对模型小鼠肾脏URAT1基因表达的影响,探讨其降尿酸作用机理。方法1.99例高尿酸血症患者随机分成泄浊除痹方组、苯溴马隆组、空白对照组。泄浊除痹方组给予口服泄浊除痹方颗粒剂;苯溴马隆组给予口服苯溴马隆片;空白对照组不用药物治疗,仅进行临床观察,20天为1疗程。治疗前后观察并记录患者的中医临床症状、体征和实验室指标,采取自身前后对照及组间对照的方法分析病情变化情况并进行统计学分析。2.SPF级昆明种雄性小鼠60只,随机分成泄浊除痹方高、中、低剂量组、苯溴马隆组、造模组、空白对照组,除空白对照组外,其余各组用酵母法联合尿酸酶抑制法制备高尿酸血症小鼠模型,造模开始后第7天按组别给予不同施加因素,实验第22天摘除小鼠眼球采血,测定血尿酸水平,并于处死后摘取肾脏,应用荧光定量PCR法及RT-PCR法测定小鼠肾脏URAT1基因表达量。结果1.各组高尿酸血症患者治疗后血尿酸水平均较前有所下降,比较有统计学差异(P<0.05)。泄浊除痹方组、苯溴马隆组和空白对照组治疗总有效率分别为85.71%、92.86%、23.33%,泄浊除痹方组和苯溴马隆组疗效相当,比较无统计学差异(P>0.0167),两组疗效均优于空白对照组,比较有统计学差异(P<0.0167)。2.泄浊除痹方组患者治疗后痰涎、神疲乏力、四肢沉重、小便黄赤、大便稀溏等中医临床症状积分较前有所改善,小便清长症状积分较前有所增加,与治疗前比较有统计学差异(P<0.05)。3.泄浊除痹方组患者治疗前后血常规、肝功能、肾功能、尿常规等实验室指标比较无统计学差异(P>0.05)。4.经给予不同施加因素,泄浊除痹方各剂量组小鼠血尿酸水平较造模组有所下降,比较有统计学差异(P<0.05),且呈剂量依赖关系,其中,泄浊除痹方低剂量组疗效与苯溴马隆组比较有统计学差异(P<0.05),但高、中剂量组疗效与苯溴马隆组相当,比较无统计学差异(P>0.05)。5.经荧光定量PCR法及RT-PCR法检测,泄浊除痹方各剂量组及苯溴马隆组小鼠肾脏URAT1基因表达量较造模组低,各组对URAT1有一定抑制作用,比较有统计学差异(P<0.05),中药组与苯溴马隆组比较亦有统计学差异(P<0.05)。结论1.泄浊除痹方可有效降低高尿酸血症患者血尿酸水平,对与痰湿阻滞相关的中医临床症状有改善作用,且安全性高。2.泄浊除痹方可有效降低高尿酸血症模型小鼠血尿酸水平,进一步证明了该方的有效性,其降尿酸机理可能是通过下调URAT1基因的表达,抑制尿酸盐的重吸收过程而达到促进尿酸排泄的作用。
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