功能聚合物载体用于抗菌和辐射防护研究

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近年来,由于抗生素的不当使用或滥用而引起的细菌耐药性问题,逐渐引起了大家的广泛关注。抗菌肽是一类有着广谱抑菌能力的膜活性多肽,是新型抗菌剂的最佳替代药。然而,蛋白质及多肽类药物通常有着半衰期短及稳定性差等问题,限制了其在临床中的应用。另一方面,核技术的快速发展及应用引起了环境中放射性水平的升高,严重影响了人们的健康。然而,目前国内外医学临床研究应用的大多数辐射防护剂,由于半衰期短及严重的毒副作用而疗效不佳,难以满足临床需求。因此,寻找有效的辐射防护和抗菌药物是当前生物医学领域非常重要的研究方向。研究发现,高分子聚合物能够形成与细胞结构相似的膜和囊泡,具有良好的稳定性和可设计性,在药物的可控输送中能够降低药物的细胞毒性,提高药物的生物可利用度,以及实现药物的靶向性治疗等,大大满足了生物医学应用的需求。因此,功能聚合物载体有望解决抗菌治疗和辐射防护药物应用中所存在的一些问题。本论文采用无规共聚和辐照聚合的方法合成了两种生物相容性的聚合物载体,探究了其在抗菌治疗药物和辐射防护药物方面应用的可能性。本论文的具体研究如下:(1)温敏性磺酸甜菜碱—腺嘌呤共聚物纳米颗粒包载丙甲菌素用于抗菌研究本章主要研究了将温敏性的磺酸甜菜碱—腺嘌呤共聚物纳米载体用于增强抗菌肽的抑菌活性。首先通过将磺酸甜菜碱以及腺嘌呤单体无规共聚合成温度敏感性的共聚物Poly(AEM-co-SBMA)。室温条件下,由于两亲性结构,共聚物Poly(AEM-co-SBMA)可在水溶液中自组装形成纳米胶束。丙甲菌素能够在水溶液中以α螺旋的方式与Poly(AEM-co-SBMA)纳米颗粒共组装。研究表明聚合物Poly(AEM-co-SBMA)为丙甲菌素提供了一个低毒的载体,明显降低了丙甲菌素的细胞毒性,具有更好的酶稳定性,以及共组装体的抗菌活性显著高于丙甲菌素本身。聚合物Poly(AEM-co-SBMA)和丙甲菌素组装体的抗菌活性与温度可控释放性能密切相关:当温度为37°C时,载体能够快速释放丙甲菌素;释放出来的丙甲菌素均匀分布在培养基中,且保持较高浓度,从而有效杀死细菌。因此,该研究为临床有效治疗细菌感染提供了一个新的途径。(2)壳聚糖接枝聚合物纳米颗粒包载普罗布考用于辐射防护研究本章主要研究了两亲性高分子纳米载体用于负载辐射防护药物研究。首先在γ射线的辐照下将聚2-甲基丙烯酰氧基乙基磷酰胆碱(PMPC)接枝到壳聚糖(CS)上,合成得到共聚物CS-g-PMPC,其在水溶液中以自组装形成纳米胶束。抗氧化剂普罗布考通过疏水作用与CS-g-PMPC纳米胶束相互结合,进入到纳米颗粒的核内。药物纳米颗粒在PBS溶液中可以稳定存在,均匀分散,没有出现团聚现象。在普罗布考浓度高达500μM时,单纯的药物具有一定的细胞毒性,而载药纳米颗粒没有表现出明显的毒性。随着药物浓度增加,载药纳米颗粒的辐射防护效果也逐渐增强;相比之下,由于普罗布考具有较大的细胞毒性,单一的普罗布考处理组的细胞活力明显减少。该研究表明聚合物纳米载体包载普罗布考辐射防护药物系统在临床具有良好的应用前景。
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