目的:食管鳞癌(Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)在我国高发且是食管癌最主要的组织学亚型,致死率高,预后差。目前,化疗是治疗ESCC的有效方式之一,但治疗过程中耐药性的产生是造成患者生存率低的最主要原因之一。核糖体蛋白S15A(RPS15A)为核糖体蛋白家族中的一员,已有研究报道其在胃癌、肝癌等多种肿瘤的发生发展中起重要作用,且与肿瘤血管新生、EMT过程相关,但其在肿瘤耐药中的作用及分子机制仍有待进一步研究。因此,本文旨在探究RPS15A在ESCC细胞产生获得性耐药过程中的作用及分子机制,以期为食管鳞癌开发新的治疗策略提供靶标和实验基础、理论支撑。方法:我们采用CCK-8法和克隆形成法验证ESCC耐药细胞株对不同化疗药物的敏感性;采用RT-q PCR和Western blot检测耐药相关的基因和蛋白的表达情况;使用慢病毒载体在ESCC细胞中构建RPS15A敲低和过表达稳转株;采用CCK-8法、克隆形成实验和Annexin V/PI双染法检测RPS15A对ESCC细胞的耐药性的影响;使用磁珠分选法从ESCC细胞分选出CD44阳性和CD44阴性细胞群并通过RT-q PCR和Western blot法进行验证;采用Western blot验证并利用TCGA数据库进行生物信息学分析发掘RPS15A与肿瘤耐药关键分子CD44、Fox O1之间的关联。结论:我们的结果显示,在ESCC细胞系中敲低/过表达RPS15A可以显著地改变其对化疗药物的敏感性,在食管鳞癌耐顺铂细胞株上进行验证也得到了与在ESCC亲本细胞上相似的结果;在ESCC细胞系中敲低/过表达RPS15A能够影响化疗药物诱导的细胞凋亡。在机制上,RPS15A可以通过调控CD44的表达从而介导ESCC细胞的获得性耐药。意义:本研究发现RPS15A参与调节ESCC细胞对化疗药物的敏感性,并且发现了其调节ESCC细胞获得性耐药产生的新的分子机制,再次印证了RPS15A可能是ESCC的促癌因子,为ESCC的治疗提供了潜在的靶标,为临床ESCC新的治疗策略提供依据。