机体针对外界病原进行高效的体液免疫应答,以产生具有特异性和高亲和力的中和抗体,是机体清除外界病原微生物的重要生理进程。近年来的研究发现,由CD4+T细胞分化形成的滤泡辅助性T细胞（TFH）,能够辅助B细胞进行生发中心（GCB）选择,进而分化形成分泌特异性和高亲和力抗体的浆细胞,以上是T细胞介导的体液免疫应答中的关键环节,也是目前疫苗研发的分子理论基础和以自身抗体分泌增多为特征的自身免疫类疾病的潜在治疗靶点。厘清滤泡辅助性T细胞在形成、分化、功能和死亡等阶段的分子机制对于疫苗研发和疾病治疗均具有重要的理论意义。蛋白激酶C（PKCθ）是G蛋白偶联受体系统中的效应物,广泛的分布在多种组织、器官和细胞中,是细胞信号传递过程中的关键分子,在糖代谢、细胞分化、基因调控等生理过程中均发挥关键作用。近年来的研究发现,PKCθ参与到CD4+T细胞向Th1、Th2以及Th17的分化和功能调控,但在滤泡辅助性T细胞中的分化研究还所知甚少。为此,在本项研究中,我们利用基因敲除小鼠模型发现,PKCθ-/-小鼠在蛋白免疫后,滤泡辅助性T细胞的分化产生严重缺陷,进而导致B细胞形成生发中心受损、浆细胞分化及抗体分泌均出现缺陷。通过骨髓嵌合体小鼠重构及抗原特异性T细胞过继转移等研究手段,PKCθ-/-抗原特异性T细胞生存和分化能力减弱,增殖能力受损,并更易走向凋亡。以上结果揭示了 PKCθ在成熟CD4+T细胞向滤泡辅助性T淋巴细胞分化过程中的重要功能,本项研究为今后的疫苗研发和自身免疫性疾病的治疗提供了重要的理论支撑。