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目的:考察大鼠肝脏细胞色素P450酶水平对何首乌肝毒性的影响。方法:采用雄性的SD大鼠,200± 10g,随机将大鼠分为六组,分别是:空白对照组(a)、何首乌对照组(b)、CYP1A2抑制对照组(c)、CYP2E1抑制对照组(d)、何首乌+CYP1A2抑制组(e)、何首乌+CYP2E1抑制组(f);单次灌胃何首乌水提物实验:CYP1A2抑制对照组(c)、何首乌+CYP1A2抑制组(e)组于灌胃何首乌前5d开始腹腔注射CYP1A2抑制剂西咪替丁 50mg/kg BW,CYP2E1抑制对照组(d)、何首乌+CYP2E1抑制组(f)组于灌胃何首乌前2.5h腹腔注射CYP2E1抑制剂反式1,2-二氯乙烯100mg/kg BW,何首乌对照组(b)、何首乌+CYP1A2抑制组(e)、何首乌+CYP2E1抑制组(f)组单次灌胃何首乌水提物40g/kg BW,并于给药后2h、4h、24h、48h和72h眼眶取血;长期反复间隔灌胃何首乌水提物:CYP1A2抑制对照组(c)、何首乌+CYP1A2抑制组(e)组于灌胃何首乌前5d开始腹腔注射CYP1A2抑制剂西咪替丁 50mg/kg BW(连续抑制,间隔,再次抑制,再次间隔,再次抑制),CYP2E1抑制对照组(d)、何首乌+CYP2E1抑制组(f)组于灌胃何首乌前2.5h腹腔注射CYP2E1抑制剂反式1,2-二氯乙烯100mg/kg BW(连续抑制,间隔,再次抑制,再次间隔,再次抑制),何首乌对照组(b)、何首乌+CYP1A2抑制组(e)、何首乌+CYP2E1抑制组(f)组灌胃何首乌水提物40g/kg BW,连续1w,间隔2w,再次给药1d,再间隔3w,再次给药3d,每次灌胃何首乌后2h取血测大鼠肝脏转氨酶AST(天门冬氨酸氨基转移酶,谷草转氨酶)和ALT(丙氨酸氨基转移酶,谷丙转氨酶)活性,“cocktail”探针药物法测肝微粒体5种细胞色素P450酶活性,肝脏组织切片并HE染色,分析肝脏病理学切片。结果:单次灌胃何首乌水提物:每日观察、测体重,大鼠会出现怠动、毛色不华等状况,体重在24h之内下降;2h、4h、24h、48h、72h连续取血测定,大鼠肝脏转氨酶ALT和AST在24h之内受到影响,在2h时ALT和AST显著升高,4h、24h分别是AST、ALT显著升高。长期反复间隔灌胃何首乌水提物:连续灌胃1w,ALT和AST显著升高,间隔2w再次给药1d,ALT和AST再次显著升高,再次间隔3w,再次给药3d,ALT和AST再次显著升高;实验结束后检测各组肝微粒体酶活性,结果何首乌对照组的 CYP1A2、CYP2E1、CYP2C9、CYP2D6活性均明显下调,CYP1A2抑制剂对照组的CYP1A2活性明显下调,CYP2E1抑制剂对照组的CYP2E1和CYP2C9活性明显下调,何首乌+CYP1A2组主要表现CYP1A2和CYP2D6活性下调,何首乌+CYP2E1组主要表现CYP2E1和CYP2D6活性下调、及CYP3A4酶活性的上调;各组大鼠的肝脏病理学分析发现,与各对照组相比,CYP1A2或CYP2E1抑制剂预处理加何首乌灌胃处理组有明显肝脏损伤。结论:大鼠肝脏细胞色素P450酶活性水平与何首乌所致肝损伤有关,抑制肝细胞中CYP1A2和CYP2E1的表达可致何首乌相关大鼠急性肝毒性。