肿瘤样干细胞外泌体促进人脐带间充质干细胞增殖侵袭的实验研究

来源 :重庆医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:kongxiaojuan
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目的:探讨Piwil2诱导肿瘤干细胞(Piwil2 induced cancer stem cells,Piwil2-iCSC)来源的外泌体对人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,hucMSCs)肿瘤样生物学行为的影响。方法:采用超速离心法提取Piwil2-iCSCs外泌体,透射电镜、粒径分析、Western blot及外泌体摄入实验检测外泌体形态、直径、标志蛋白表达及作用途径。将hucMSCs分为对照组(Control)、PBS干预组(PBS)和外泌体干预组(Exo),CCK-8、细胞划痕实验、Transwell和Western blot检测各组hucMSCs的增殖、迁移、侵袭能力以及基质金属蛋白酶(MMPs)MMP2和MMP9蛋白的表达水平。细胞染色体核型分析检测经Piwil2-iCSCs外泌体长期干预的hucMSCs的染色体结构。结果:透射电镜可见Piwil2-iCSCs外泌体大小均匀,直径在50~100nm,呈形态较规则的圆形或椭圆形囊泡状小体,粒径分析显示外泌体直径分布集中在在100~200 nm;Western blot显示外泌体标志性蛋白CD9、CD63和piwil2蛋白阳性表达;外泌体摄入实验表明外泌体进入细胞发挥作用。与对照组和PBS干预组相比,Exo组hucMSCs细胞增殖数量明显增多(P<0.05),划痕愈合速度加快(24 h,P<0.05;48 h,P<0.01),侵袭细胞数目显著增加(P<0.01)。经Piwil2-iCSC外泌体干预后的hucMSCs细胞MMP2(P<0.05 vs PBS组,P<0.01 vs Control组)、MMP9蛋白水平表达增高(P<0.05),但染色体核型仍是46XY,无异常。结论:肿瘤样干细胞Piwil2-iCSC外泌体能促进hucMSCs的增殖、迁移及侵袭,但是未出现肿瘤样异质性改变。
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