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研究背景卵巢交界性肿瘤(borderline ovarian tumors, BOTs)又称卵巢低度恶性潜能肿瘤(low malignant potential ovarian, LMP),是一种原发性上皮性卵巢肿瘤,与良性卵巢肿瘤及早期上皮性卵巢癌(epithelial ovarian carcinoma,EOC)相比,细胞学有异型性,但无直接侵犯,可发生转移、复发,甚至导致死亡,总的预后较好。1973年世界卫生组织(WHO)正式命名为卵巢交界性肿瘤,国际妇产科联盟(FIGO)将其列入卵巢肿瘤的分类,使其成为卵巢肿瘤的一种独立临床病理类型。LMP组织学及临床表现介于良恶性之间,约占卵巢上皮性肿瘤的10%-20%,其中以浆液性交界瘤(Serous borderline ovarian tumors, S-BOTs)与粘液性交界瘤(mucinous bordrline ovarian tumors, M-BOTs)多见。LMP是一种具有低度恶性潜能的肿瘤,多数缺乏特异的临床表现,早期多没有症状,通常在常规体检或超声检查时发现。其病理和治疗,尤其是否保留生育功能及辅助化疗应用,复发及预后等仍是目前研究关注的热点。目前普遍认为早发现早治疗以及规范的手术方式可以达到良好的治疗目的。就LMP的预后相关因素国内外文献评价不一。年龄、月经、口服避孕药、妊娠情况、手术方式及组织学类型、全面手术分期等都是影响肿瘤复发和预后的因素。虽然LMP少发,但是因其好发于生育年龄,对于其处理既不能像卵巢癌那样给予根治性治疗,又由于其存在复发,及转变为恶性的可能,又不能像良性肿瘤那样治疗简单化。有学者提出将交界性肿瘤再分为偏良性、偏恶性两类,因此对于LMP的研究有其一定的意义。对于LMP患者,目前临床的诊断与治疗中存在诸多的困惑,主要表现在以下几点:1.LMP的术前诊断。由于LMP的临床体征、辅助检查等都具有不典型的特点,导致临床诊断困难,也为后继手术方式的抉择带来困难。是否能通过患者病史、体检、辅助检查,对其性质进行初步判断,并指导临床治疗?2.虽然腹腔镜手术已经广泛运用于妇科治疗,但对于LMP患者,腹腔镜是最佳的选择吗?3.哪些因素是LMP患者的高危因素?化疗适用于哪些患者?本研究拟结合临床资料,就以上问题进行探讨,以期为LMP的临床诊断及治疗提供依据。目的比较LMP与良性卵巢肿瘤及Ⅰ期EOC三种卵巢肿瘤的临床病理特征,提高对LMP的认识及诊断;对比研究LMP几种手术方式,分析不同手术的适应条件,并整理分析LMP的预后相关因素,探讨高危因素化疗的价值。方法收集安徽省立医院及六安市人民医院自2000年至2011年间收治的LMP患者共133例,根据WHO关于卵巢交界性肿瘤的病理学诊断标准,证实为LMP。同时选择同期住院患者Ⅰ期卵巢癌患者78例、卵巢上皮性良性肿瘤145例做对比。本研究比较LMP与良性、EOC患者发病年龄,婚育及家族史,B超特点,CA125,CA199,及组织类型的差异,并对LMP的手术方式及各种预后因素进行整理分析,数据采用统计学软件SPSS17.0进行分析。结果1.术前特点:1)良性、LMP比EOC患病年龄小(P<0.05),平均比EOC患病年龄晚十几年;2)EOC组绝经史及家族史明显高于良性及LMP组(P<0.05),差异有统计学意义;3)超声检查示,良性卵巢肿瘤内乳头与实质区少见,肿瘤的体积较小,隔膜较薄,与LMP或EOC在隔膜及囊内乳头与实性区有明显差异(P<0.05),EOC组有乳头者及实性面积较LMP组多见。阻力指数从高到低;4)良性、LMP及EOC三组肿瘤标记物升高从低到高,良性与交界性肿瘤组间差异有统计学意义(P<0.05),而交界性和卵巢癌组差异无统计学意义。2.1)LMP经腹腔镜组复发率高于开腹组,两者差异有统计学意义(X2=4.857,P=0.028)。肿瘤直径>5cm复发率高于肿瘤直径≤5cm,Ⅰ c期以上复发率高于Ⅰc期以下(P<0.05);2)LMP囊肿剥除术复发率(27.3%)高于附件切除(17.4%)及根治性手术的(4.5%)(P<0.05)。保守性手术的患者年龄较轻,分期较早,辅助化疗比例高于根治性手术的(P<0.05);3)未进行全面分期手术的复发率高于进行全面分期手术(P<0.05)。3.1)FIGO Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的无瘤进展生存率(Progression-free survival, PFS)分别为95.1%,75.0%、68.2%,差异具有统计学意义(P<0.05)。有微浸润和无微浸润的5年无瘤进展生存率为63.2%、93.5%,差异也具有统计学意义;2)对LMP的5年无瘤进展生存率(PFS)的预后因素进行单因素以及logistic回归统计分析,结果初次手术(保守性,根治性手术),FIGO分期,微浸润,腹膜种植,残留病灶,手术方式(开腹术,腹腔镜)与LMP的预后有统计学意义(P<0.05,OR值在可信区间内):3)对高危因素化疗的复发率低于未化疗组(P<0.05)结论1.对于患病年龄较轻,肿瘤标志物升高,经阴道超声检查发现卵巢囊性肿物内出现乳头状突起、实性区或密集房隔、房隔增厚时应警惕有可能为LMP,如联合多普勒血流频谱检测肿瘤阻力指数<0.05更有助于术前诊断。2.对于年龄较轻,希望保留生育功能的LMP患者,可以行保留生育功能的分期手术。当分期低于Ⅰc期,肿瘤直径小于5cm,可以考虑行腹腔镜手术。3.微浸润,腹膜种植,残留病灶,经腹腔镜手术,Ⅱ期以上,没有进行全面分期手术的,为LMP的预后危险因素,应对患者密切随访,有条件者给予化疗。