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目的:急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)是造血系统恶性肿瘤,预后差,复发率高,目前缺乏特异靶向治疗药物。现有文献报道GSK-J4是一种新型小分子化合物,可以通过抑制靶蛋白JMJD3活性调控细胞组蛋白3赖氨酸27甲基化(H3K27Me)水平,但GSK-J4对T-ALL的作用仍不清楚,本文探讨小分子药物GSK-J4对T-ALL的作用与机制。方法:利用CCK-8实验检测4种不同小分子药物(东莨菪碱、藤黄酸、精眯、GSK-J4)对T-ALL Jurkat细胞及正常人胚肾293T细胞生长的影响,利用AnnexinV方法检测GSK-J4对Jurkat细胞凋亡的影响;利用Real-time RT-PCR、Western Blot检测GSK-J4对Jurkat细胞内H3K27Me3及T-ALL相关基因Tal1、GATA3表达的影响;用Tal1慢病毒感染Jurkat细胞,建立稳定的Tal1敲降细胞株(Jurkat-siTal1)和Tal1过表达细胞株(Jurkat-T1),及siRNA阴性对照细胞(Jurkatmock1)和过表达阴性对照细胞(Jurkat-mock2),利用CCK-8检测Tal1对Jurkat细胞生长的影响。结果:CCK-8结果表明0-7000 n M浓度东莨菪碱有促进Jurkat和293T生长作用;藤黄酸抑制Jurkat及293T细胞生长,其48H IC50分别为150nM,150nM;精眯抑制Jurkat及293T细胞生长,48H IC50分别为10μM、5μM;GSK-J4抑制Jurkat细胞生长,其24H IC50为7μM,对293T细胞生长无显著影响。AnnexinV结果表明GSK-J4在处理细胞24H后,浓度为1.5μM、5μM、10μM时都能促进Jurkat细胞凋亡,且有浓度依赖。Real-time RT-PCR,Western Blot实验表明GSK-J4作用Jurkat细胞12 H后,浓度为1.5μM、5μM、10μM时促进基因组H3K27me3,及抑制Tal1表达;基因敲低与过表达及CCK-8实验均证明Tal1表达促进Jurkat细胞生长。结论:小分子化合物GSK-J4可特异抑制T-ALL肿瘤细胞生长,其机制与促进基因组H3K27me3,抑制转录因子Tal1表达相关。