远隔缺血后适应对2VO模型大鼠学习记忆影响的研究

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目的:探讨肢体远隔缺血后适应对双侧颈总动脉结扎模型(Bilateral common carotid arteries occlusion2, VO)大鼠学习和记忆能力的影响。肢体远隔缺血后适应治疗血管性痴呆很大程度上是通过分泌一些因子促进血管生成和神经再生,但是其机制尚未完全明确。本文的主要目的是探讨通过肢体远隔缺血后适应对2VO模型大鼠的行为学和组织学的影响,为其用于血管性痴呆的临床治疗提供实验动物依据。方法:采用2VO方法造成全脑血液供应下降,达到慢性脑缺血效果,制备大鼠血管性痴呆模型。用自制捆绑绳绑紧大鼠双侧大腿根部,阻断下肢正常血液供应,造成大鼠肢体远隔缺血。用水迷宫实验观察大鼠的行为学改变,记录并统计分析四个象限时间,评价学习和记忆的能力。利用大鼠在体记录的方式,记录电刺激引起的海马区兴奋性突出后电位(filed excitatory postsynaptic potential, fEPSP),观察远隔缺血后适应对fEPSP幅值的影响。用Lectin染色标记的方法检测各组大脑海马区血管数目,统计并分析各组间的差异。用尼氏染色和NeuN标记海马CA1区神经元数目,统计并分析各组间的差异。用western blot法检测各组海马区MAP-2蛋白和GAP-43蛋白,统计并分析各组间的差异。结果:远隔缺血后适应可提高2VO模型大鼠的空间学习和记忆能力,和对照组比较,它能增强电刺激大鼠海马区的突触可塑性,促进海马区血管和神经元新生(p<0.05),增加MAP-2蛋白和GAP-43蛋白的合成(p<0.05)。结论:远隔缺血后适应可以提高慢性脑缺血造成的血管性痴呆大鼠的学习和记忆能力。
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