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目的:本实验以中医学理论和现代医学理论为指导,通过建立稳定,便捷的实验性大鼠的高脂血症模型,观察不同浓度的金匮泽泻汤对高脂血症模型大鼠血脂水平的影响,探讨泽泻汤的降血脂的机理,为中药在降血脂方面提供科学根据,同时也为临床给药提供参考。方法:将60只健康的SPF级雄性Wistar大鼠随机分成6组,每组10只,分别为:正常组(正常对照组)、模型组(高脂血症模型对照组)、阳性组(辛伐他汀对照组)、ZXT1组(金匮泽泻汤低剂量组)、ZXT2组(金匮泽泻汤中剂量组)和ZXT3组(金匮泽泻汤高剂量组)。适应性饲养7天,实验过程中参考实验室动物保护和使用指南然后,正常组大鼠给予普通饲料,其余各组均给予高脂饲料,连续饲养4周以后,正常组和模型组灌胃(ig)给予蒸馏水20ml·kg-1·d-1、阳性组灌胃(ig)给予辛伐他汀7.2mg·kg-1·d-1、ZXT1组、ZXT2组、ZXT3组分别灌胃(ig)给予相当于泽泻汤原生药材3.78g·kg-1·d-1、11.34 g·kg-1·d-1和37.8 g·kg-1·d-1,给药同时,各组的保持原来饲料不变,给药时间为4周。给药结束后,收集每组大鼠的尿液。然后,禁食不禁水24小时,用麻醉药品麻醉后,分离左或右颈总动脉取血用于测量生化指标,取血完毕后,取出大鼠的肝、脾、肾,其中一部分肝脏制成病理切片用于作显微观察。结果:与正常组相比,模型组大鼠血清中TC、LDL-C、TG、ALT、AST、NEFA、GLU和BUN有极显著的升高(P<0.01),肝脏器系数有显著的升高(P<0.05), HDL-C有极显著的降低(P<0.01),尿量、SOD、MDA、Cr、脾和肾脏器系数无显著性的差异。与模型组相比,阳性组大鼠血清中的TC、LDL-C、TG、BUN、肝中的CYP7A1基因水平有极显著的降低(P<0.01)、肝中HMG-CoA的基因有显著的降低(P<0.05),HDL-C有极显著的升高(P<0.01),肝脾肾脏器系数、肝中LDL-R受体的基因表达、尿量、SOD、MDA、ALT、AST、Cr、NEFA、GLU无显著性差异;ZXTl组大鼠血清中TC、LDL-C、TG有极显著的降低(P<0.01)、肝中HMG-CoA的基因、CYP7A1基因和血清中BUN有显著的降低(P<0.05),HDL-C有极显著的升高(P<0.01)、尿量有显著的升高(P<0.05),肝脾肾脏器系数、肝中LDL-R受体的基因表达、SOD、MDA、ALT、AST、Cr、NEFA、GLU无显著性差异;ZXT2组大鼠血清中TC、LDL-C、TG、BUN有极显著的降低(P<0.01)、肝中HMG-CoA的基因、CYP7A1基因和血清中NEFA有显著的降低(P<0.05),血清中HDL-C有极显著的升高(P<0.01),肝中LDL-R受体的基因表达有显著的升高(P<0.05)、肝脾肾脏器系数、、尿量、SOD、MDA、ALT、AST、Cr、GLU无显著性差异;ZXT3组大鼠血清中的TC、LDL-C、TG、BUN、肝中的CYP7A1基因和HMG-CoA的基因水平有极显著的降低(P<0.01)、血清中Cr有显著的降低(P<0.05),HDL-C有极显著的升高(P<0.01),肝脾肾脏器系数、肝中LDL-R受体的基因表达、尿量、SOD、MDA、ALT、AST、NEFA、GLU无显著性差异。结论:1本实验的高脂血症模型造模成功。2金匮泽泻汤有显著的降血脂效应。3金匮泽泻汤通过抑制脂类物质的吸收,或者降低肝中羟甲基戊二酰辅酶A基因水平和提高低密度脂蛋白受体的基因水平来达到降血脂的目的。4高血脂与高血糖有着密切的关系。