目的：观察阿托伐他汀对2型糖尿病(Type2diabetes mellitus,T2DM)大鼠心肌组织内质网应激(Endoplasmic reticulum stress,ERS)相关的ATF6/CHOP/PUMA信号通路的影响，探讨阿托伐他汀对糖尿病心肌病(Diabetic cardiomyopathy,DC)大鼠心肌损伤的保护作用及分子机制。　　方法：50只健康Wistar雄性大鼠随机分成正常对照组(Normal control group,NC组)及实验组。NC组大鼠给予普通饲料。实验组给予高脂饲料(High fat diet,HFD)加小剂量链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ,25mg/kg)腹腔注射的方法制作T2DM大鼠模型。在注射STZ后3d、7d、14d测大鼠空腹血糖(Fasting blood glucose,FBG)，三次均≥16.7mmol/L并出现T2DM典型表现的实验组大鼠则可确认为T2DM模型。T2DM大鼠继续HFD喂养，心脏超声监测心功能，出现异常后确定为DC造模成功。DC大鼠再次分为DC组及阿托伐他汀(Atorvastatin,Ato)干预的低剂量组（AtoL组）、中剂量组（AtoM组）和高剂量组（AtoH组），予药物干预12周后，处死取材。实验过程中记录大鼠体重、活动情况、进食水等一般状况；检测FBG、TC、TG、LDL-C、HDL-C及NT-proBNP的水平以了解大鼠代谢、心功能方面的改变；采用心脏超声检测大鼠LVEDd、LVEDs及LVEF；HE观察心肌结构病理变化；Masson染色观察心肌胶原纤维；TUNEL检测细胞凋亡水平；免疫组织化学染色检测GRP78和CHOP的表达水平；Western blotting技术检测心肌组织内ERS相关因子GRP78、ATF6、CHOP和PUMA的表达水平。　　结果：1大鼠一般情况：DC组体重显著低于NC组，而心重/体重比值（心体比）则高于NC组（P＜0.01）；与DC组相比，Ato各组体重逐渐升高，心体比降低，且此逆转效果具有剂量依赖性，AtoH组变化较DC组具有明显统计学差异（P＜0.01）。2大鼠生化指标的改变：NC组大鼠FBG始终未见明显变化（P＞0.01）；DC组较NC组FBG明显上升（P＜0.01），但较Ato各组无明显差别（P＞0.01）。实验末，NC组TC、TG、LDL-C及HDL-C正常；DC组TC、TG及LDL-C水平较NC组上升，HDL-C降低（P＜0.01）；AtoL和AtoM组TC、TG、LDL-C及HDL-C较DC组无明显改变（P＞0.01）；而AtoH组大鼠TC、TG及LDL-C则较DC组降低，HDL-C上升（P＜0.01）。3大鼠心功能的改变：实验末，与NC组相比，DC组LVEDd、LVEDs及血浆NT-proBNP水平均明显增加，LVEF明显下降（P＜0.01）；AtoL组较DC组LVEDd、LVEDs、LVEF及血浆NT-proBNP水平无明显改善（P＞0.01）；而AtoM和AtoH组LVEDd、LVEDs及血浆NT-proBNP水平则较DC组降低，LVEF增加，且具有剂量依赖性（P＜0.01）。4HE染色结果：NC组心肌纤维排布整齐，结构清楚，胞核大小比较一致；DC组心肌细胞排布紊乱、稀疏，出现断裂，心肌细胞肥大变性，细胞核大小不一，细胞间质变宽，满视野见炎性细胞；At o各组上述病理损伤得到改善，改善程度呈一定的剂量依赖性。5Masson染色结果：与NC组相比，DC组大鼠心肌纤维间可见粗大的蓝色胶原纤维，主要分布在心肌间质和血管外周等部位；AtoL组与DC组相比变化不明显，仍可见大量胶原纤维；AtoM组胶原纤维明显减少；AtoH组胶原纤维显著减少，接近于NC组。6TUNEL染色结果：与NC组相比，DC组细胞凋亡指数(Apoptosis Index,AI)显著增加（P＜0.01）；Ato各组AI数值降低，并具有剂量依赖性（P＜0.01）。7免疫组织化学染色结果：GRP78、CHOP表达信号是深浅不一的棕褐色颗粒。在DC组心肌胞质中可见大量棕色颗粒，其免疫组织化学评分(Immunohistochemical score,IHS)较NC组显著升高（P＜0.01）；Ato各组GRP78、CHOP表达减少，且具有一定的剂量依赖性（P＜0.01）。8Western blotting检测结果：与NC组比较，DC组心肌细胞GRP78、ATF6、CHOP及PUMA的表达显著上调（P＜0.01）；Ato各组有不同程度下降，药物剂量越大，下调程度越显著（P＜0.01）。　　结论：1ERS相关的ATF6/CHOP/PUMA信号通路介导的心肌细胞凋亡(Cardiomyocyte apoptosis,CA)可能参与了DC的发生与发展。2阿托伐他汀可能通过抑制ERS相关的ATF6/CHOP/PUMA信号通路介导的CA发挥心肌保护作用，具有一定的剂量依赖性。3阿托伐他汀通过降低心肌细胞凋亡率，减轻心肌组织病理损伤及纤维化，抑制心肌肥厚，从而改善DC大鼠心功能。