RANTES在大鼠实验性关节炎中的表达及其意义

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目的:观察调节正常T细胞表达和分泌激活细胞因子(RANTES)在大鼠实验性关节炎模型中的表达,探讨甲氨喋呤(MTX)对RANTES表达的影响。方法:将30只雄性Wistar大鼠随机分为3组(每组10只),即模型对照组,给药组和正常对照组,建立CIA(胶原诱导关节炎)模型,第28天将诱导成功的给药组大鼠肌肉注射0.75mg/kg MTX1次,以后每周1次,持续四周。于治疗4周后对各组动物进行关节炎指数评价,第56天将各组动物全部麻醉后,腹主动脉取血,IL-1β、TNF-α两项指标采用放免法(RIA)测定,IgG、IgA、IgM采用免疫单扩散法进行定量测定。取下双侧踝关节,脱钙,进行大鼠关节炎病理评分,用免疫组织化学方法对滑膜组织中表达的RANTES进行观察,并用计算机图象分析的方法RANTES的表达量进行定量分析。结果:1.给药组关节炎指数2.90±0.74,模型对照组关节炎指数为9.80±1.62,两组相比有显著性差异(P<0.05)。2.给药组TNF-α水平明显低于模型对照组(P<0.05);给药组IL-1β水平和模型对照组相比无显著性差异(P>.05);给药组IgG、IgM水平明显低于模型对照组(P<0.05),而IgA水平无显著性差异。3.模型对照组病理评分明显高于给药组(p<0.05)。4.模型对照组平均灰度103.0319±3.9212,给药组135.9531±3.7206;模型对照组阳性面积百分率37.66±2.7486,给药组16.12±2.3631。给药组平均灰度和阳性面积百分率与模型对照组相比有显著性差异(P<0.05)。5.大鼠关节炎病理评分与关节炎指数评分(r=0.996,P<0.01)、TNF-α(r=0.979,P<0.01)、IL-1β(r=0.903,P<0.01)、IgG(r=0.951,P<0.01)、IgA(r=0.858,P<0.01)及IgM(r=0.951,P<0.01)呈显著性正相关,与灰度值呈显著负相关(r=-0.991,P<0.01)。滑膜RANTES表达的灰度值与关节炎指数评分(r=-0.998,P<0.01)、TNF-α(r=-1.000,P<0.01)、IL-1β(r=-0.999,P<0.01)、IgG(r=-1.000,P<0.01)、IgA(r=-0.615,P<0.01)及IgM(r=-0.998,P<0.01)呈显著负相关。结论:RANTES在实验性关节炎的的发病机制中有重要意义;甲氨喋呤抑制RANTES表达,对关节有保护作用。
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