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背景和目的:食管癌和胃癌均是世界上最常见的六大恶性肿瘤之一。我国是世界上食管癌发病率和死亡率最高的国家,目前食管癌占我国恶性肿瘤死亡率的第4位。胃癌仍是我国癌症发病率和死亡率第1位,且全世界范围内是第2大癌症死因。当前国内的防治现状仍呈三低一高的特点,即早期诊断率低、手术切除率低、5年生存率低、根治术后复发转移率高。近年来近端胃癌的发生有逐渐升高的趋势,食管下段贲门癌的发生率上升己受到国内外学者普遍关注。食管癌及贲门癌早期均缺乏典型症状,且早期诊断滞后,70%~80%的患者被确诊时已属于局部晚期或转移而失去根治性手术的机会。长期以来,外科手术一直是治疗食管癌的常规方法,预后不理想,术后五年生存率在我国仅为10%左右。已有远处转移的晚期食管癌、贲门癌患者如不治疗中位生存期仅为6个月左右,给予合理的姑息性化疗中位生存期可得以延长。自上世纪70年代食管癌的化疗由单药为主逐渐过渡到联合化疗。有效的药物20余种,有效率在20%左右,缓解期2~5个月。自顺铂应用于临床以后,各种联合化疗方案逐渐增多。早期阶段顺铂(CDDP)、博来霉素(BLM)和长春地辛(VDS)这3种药物经常联合用于治疗进展期食管癌。后来进一步的研究发现,CDDP和氟尿嘧啶(5-FU)存在相互生化修饰的特点,联合应用有效率更高,并且毒性较低,这两种药物的临床疗效以及与放疗合用的协同作用使其成为常规方法。食管癌最有代表性的方案-PF方案,文献报道有效率可达50%~60%。以往食管癌、贲门癌多以PF方案(顺铂加氟脲嘧啶)一线治疗,近年来紫杉醇作为一种新型抗癌药在消化道肿瘤治疗上受到重视。紫杉醇作为新一代抗微管药,具有独特的抗肿瘤活性。其抗微管作用有别于秋水仙碱和长春花碱:秋水仙碱和长春花碱主要促进微管解聚,紫杉醇则特异性结合到小管的β位上,可使细胞产生两种异常微管结构:微管束和星状体,从而抑制微管网的正常重组,使细胞有丝分裂停止在细胞周期的G2晚期和M期,从而阻止细胞复制。国外学者将其应用于食管癌及胃癌的治疗效果肯定,且与氟脲嘧啶和顺铂联用无交叉耐药,在PF方案基础上联合紫杉醇组成三药联合方案治疗晚期食管癌已得到国内外学者的共识。本研究采用紫杉醇每周给药的方法,联合5-FU24小时持续静脉给药及小剂量CDDP组成PFC方案,评价其治疗晚期食管贲门癌的疗效和不良反应。
方法:紫杉醇(PTX)50~60mg/m2加5%葡萄糖注射液500ml稀释,静脉滴注3小时第1、8、15天,氟脲嘧啶(5-FU)750mg/m2静脉泵滴注24小时d1-d5顺铂20mg(CDDP)加0.9%生理盐水静脉滴注2小时第1~5天,每4周重复,28天为1周期。用紫杉醇化疗前常规抗过敏预处理(12小时前口服地塞米松4.5mg,3小时前静脉滴注地塞米松10mg,半小时前口服乘晕宁25mg并静脉滴注西米替丁0.4g)。化疗期间常规给予恩丹西酮或托烷司琼止吐及补液支持治疗,当外周血白细胞减低至3.0×10/L时予G-CSF支持。疗效评价根据WHO实体瘤疗效评价标准,将患者治疗效果评价为完全缓解(CR),部分缓解(PR),疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)。毒副反应评价:依照WHO分级标准。
结果:41例患者共接受156个周期化疗,中位周期数为4个(2~6周期)。41例均可评价疗效,完全缓解(CR)3例7.3%,其中食管癌1例,贲门癌2例;部分缓解(PR)18例43.9%,其中食管癌6例,贲门癌12例;稳定(SD)15例36.6%,进展(PD)5例12.2%。中位疾病进展时间为7.9个月,中位生存时间为11.3个月。结论:PFC治疗晚期食管贲门癌疗效肯定,安全,耐受性好,不失为晚期病人的一个新选择。