CYP2E1和GSTM1基因多态性与再生障碍性贫血遗传易感性研究

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目的: 1 探讨细胞色素2El(CYP2E1)和谷胱甘肽 S 转移酶Ml(GSTMl)基因多态性在湖南汉族、苗族、土家族人群中的分布。 2研究CYP2E1和GSTMl基因多态性与再障易感性之间的关系,以及环境因素和遗传因素在再障发生中的交互作用。 方法: 采用聚合酶链式反应(PCR)和聚合酶链式反应.限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析120名汉族,110名苗族,108名土家族正常人的GSTMl及CYP2E1基因多态,并比较年龄、性别、民族等因素对基因分布频率的影响。 应用病例-对照分子流行病学研究方法,采取聚合酶链式反应和聚合酶链式反应.限制性片段长度多态性方法检测研究104例再障病人和110例健康对照的GSTMl和CYP2E1基因型,logistic回归分析年龄、性别、生活状况、环境、GSTMl和CYP2E1基因型等因素对再障易感性的关系。 结果: 1 CYP2E1和GSTMll基因型在湖南汉族、苗族和土家族分布 (1)CYP2E1及GSTMl基因型分布不受年龄、性别的影响。 (2)CYP2E1(C<,1>C<,2.,C<,2>C<,2>)在湖南汉族、苗族和土家族的频率分别为35.83%、24.55%、24.07%,各个民族间差异无显著性(X<2>=4.06,P>0.05)。 (3)GSTMl(一)基因型在湖南汉族、苗族和土家族的频率分别为58.33%、42.73%、48.15%,各个民族间差异无显著性(X<2>=5.80,P>0.05)。 (4) 汉族、苗族和土家族同时具有CYP2E1(C<,1>C<,2>,C<,2>C<,2>)+GSTMl(一)基因型的频率分别为24.16%、18.18%、 18.50%,差异无显著性(X<2>=1.35,P>0.05)。 2 CYP2E1和GSTMl基因多态性与再障易感性的关系 (1)CYP2E1(C<,1>C<,2>,C<,2>C<,2>)基因型在再障组和对照组的频率分别为49.04%、46.36%,差别无统计学意义(x<2>=O.15,P>0.05)。 (2) GSTMl(-)基因型在再障组和对照组的频率分别为75.96%、48.18%,有显著性差异(x<2>=17.45,PC<,2>,C2C2)+GSTMl(-)基因型的个体患再障危险性升高(OR=10.56,P<0.05),同时携带Ins96(+/一或+/+)时则更为显著(OR=15.20,PC<,2>,C<,2>C<,2>)+GSTMl(-)基因型、工作和生活环境质量(较差)及饮酒是再障的危险因素。 结论: 1 CYP2EI及GSTMl基因多态性在湖南汉族、苗族和土家族分布无显著差别。 2 CYP2El(C<,1>C<,2>,C<,2>C<,2>+GSTMl(-)基因型可能是再障易感基因,携带该基因型特别同时携带Ins96(-/+或+/+)基因型的个体患再障的危险性高于其他基因型。 3 工作和生活环境质量(较差)及饮酒可明显提高再障的患病风险。
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