Nicotine类似物PHT和Stemonamide及Subincanadine E生物碱的合成研究

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本论文主要论述了三方面的合成工作。分别为尼古丁类似物PHT,生物碱Stemonamide以及Subincanadine E的合成研究。 第一部分是关于尼古丁类似物PHT的合成研究探讨。我们尝试通过RCM关环策略构建PHT桥环体系。我们从L-谷氨酸和异烟酸出发,经过八步以21%收率得到双还原前体1-70,经过DIBALH的系列还原尝试,我们没有成功将酯基和酰胺基同时半还原,只得到酰胺基还原成醛的结果。关于半还原的探索,我们正在进一步尝试中。 第二部分是关于对Stemonamide生物碱的合成研究探讨。我们尝试通过Friedel-Crafts反应构建七元环进而构建Stemonamide的核心骨架。我们从L一谷氨酸和吡咯出发,经过12步以3.4%收率得到关环前体2-52。经过系列F-C反应条件的尝试,例如采用无水AlCl<,3>,BF<,3>·Et<,2>O,Cu(OTf)<,2>等Lewis酸,反应均没有发生,我们不得不放弃这条策略。 第三部分是对生物碱Subincanadine E的合成研究探讨。我们以色胺为原料,经过八步以20%收率得到九元环中间体3-43,通过对九元环中间体改造合成了π-Allyl Pd环化反应前体3-48和3-46,经过Pd(PPh<,3>)<,4>等条件的尝试,化合物3-46以58%顺利得到关键关环产物。我们还尝试了亚砜片断手性诱导的π-Allyl Pd环化反应策略,但在实验过程中并没有顺利得到关环前体,亚砜在水解酯操作步中即消除成烯。关于Subincanadine E的后续改造,我们正在进行中。
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