血清miR-101与miR-25在胃癌发生发展过程中的作用及其诊断价值

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目的:探讨miR-101与miR-25在胃癌术前术后、胃癌癌前病变、健康人血清中的差异表达及其与胃癌临床病理因素间的关系,验证其能否作为胃癌癌变监测和早期胃癌诊断的新型生物标志物。方法:1.应用实时荧光定量PCR检测58例胃癌患者(其中31例配对胃癌术前术后),30例胃癌癌前病变,30例健康人血清miR-101与miR-25的相对表达量,比较miR-101与miR-25在胃癌术前术后、胃癌癌前病变、健康人血清中表达差异;2.分析胃癌患者血清miR-101及miR-25相对表达量与胃癌临床病理因素的关系;3.绘制ROC曲线,评估血清miR-101及miR-25对胃癌的诊断价值。结果:1.胃癌患者血清miR-101表达水平较胃癌癌前病变组及正常对照组显著降低(P<0.05),胃癌癌前病变组血清miR-101表达水平显著低于正常对照组(P<0.05);胃癌患者血清miR-25表达水平显著高于胃癌癌前病变组及正常对照组(P<0.05),胃癌癌前病变组血清miR-25表达水平显著高于正常对照组(P<0.05);胃癌术后血清miR-101表达水平明显高于术前(P=0.007),而血清miR-25在胃癌术后显著降低(P=0.011);2.进一步分析血清miR-101及miR-25与胃癌临床病理因素的关系发现胃癌清miR-101低表达与幽门螺旋杆菌(helicobacter pylori,Hp)感染有关,miR-101表达水平在感染Hp的胃癌血清中显著低于未感染Hp的胃癌血清(P=0.012);血清miR-101低表达、miR-25高表达与胃癌淋巴结转移(miR-101:P=0.033;miR-25:P=0.018)和临床分期(miR-101:P=0.015;miR-25:P<0.001)显著相关;而血清miR-101及miR-25与胃癌患者性别,年龄,分化程度均无明显相关性(各组P>0.05);3.ROC曲线分析显示血清miR-101与miR-25对胃癌诊断价值较高(miR-101:AUC=0.857,敏感度=0.710,特异度=0.881;miR-25:AUC=0.821,敏感度=0.702,特异度=0.800),而血清miR-101与miR-25联合诊断胃癌的AUC为0.905,其敏感性和特异性分别为0.759和0.867。结论:1.MiR-101、miR-25在胃癌与胃癌癌前病变、正常对照血清中存在明显差异表达,可对胃癌癌变过程进行监测。血清miR-101、miR-25可能作为胃癌术前术后动态监测指标;2.血清miR-101与miR-25联合检测可作为早期胃癌诊断的新型潜在标志物;3.血清miR-101、miR-25可用于鉴别胃癌分期和淋巴结转移,血清miR-101对鉴别Hp阳性胃癌与Hp阴性胃癌具有一定价值。
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