目的：肾癌是常见的泌尿系统恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在过去的50年中持续上升，严重威胁人类的健康和生命。分子靶向治疗为近年来新兴的肿瘤治疗手段，对于晚期肾癌或者转移性肾癌取得了确切的疗效。而分子靶向治疗的关键是靶点的研究。因此，肿瘤信号转导通路的研究是分子靶向治疗尤其是靶点选择的理论基础。近年来研究表明，细胞恶性转化过程可能涉及到多条复杂信号转导通路的开启，而这些肿瘤信号转导通路最终集中于有限的转录因子，成为导致细胞恶性转化的开关。信号转导与转录激活因子(STAT)蛋白家族是一类重要的核转录因子，参与细胞的增殖、分化、凋亡及血管形成等过程，在肿瘤发生中起着重要作用。STAT3是STAT蛋白家族的重要成员，它的组成性激活能够促进细胞的增殖，进而导致细胞的恶性转化。目前，在多种肿瘤细胞和组织中检测到STAT3的过度激活，如乳腺癌、卵巢癌、头颈部鳞状细胞癌、前列腺癌、恶性黑色素瘤、白血病等。STAT3己被定义为癌基因，其在恶性肿瘤发生发展中的作用备受关注，因此成为肿瘤分子治疗的潜在新靶点。干扰素/维甲酸合并应用诱导细胞凋亡相关基因19(GRIM-19)是GRIMs新家族成员之一,是一种由IFN-β联合RA诱导表达的新的细胞死亡调节因子，是2000年由Angell等应用反义基因敲除的方法分离发现的，它可通过多种机制参与细胞凋亡。GRIM-19还是线粒体中NADH脱氢酶I复合物的基本组成部分，在线粒体I型呼吸过程中至关重要。GRIM-19的正常表达可以维持细胞正常的生活周期，使细胞从衰老进入凋亡，低表达则使某些细胞不能正常地进入细胞凋亡周期，从而引发肿瘤。GRIM-19能够与STAT3结合并抑制其转录，STAT3的TAD激活结构域是GRIM-19直接作用的靶点。GRIM-19与STAT3特异性结合通过下调STAT3下游靶基因如CyclinB1, CyclinD1, Bcl-2, VEGF以及MMP-2的表达促进肿瘤发生凋亡。本实验旨在研究STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)以及GRIM-19在肾癌组织中的表达情况。探索STAT3、p-STAT3和GRIM-19在肾癌发生发展中的作用，从而为肾癌的临床诊断提供参考；为肾癌的靶向治疗提供新的靶点。方法:采用免疫组织化学的方法分别检测20例非肿瘤肾脏和50例肾癌中STAT3、p-STAT3和GRIM-19的表达水平。分析其表达与肾癌临床病理参数的关系及其三者间的相关性。结果:(1)STAT3、p-STAT3在肾癌组织中的阳性表达率分别为72.0%(36/50)、62.0%(31/50)，在对照组中的阳性表达率分别为40.0%(8/20)、20.0%(4/20)，组间比较差异有统计学意义(P<0.05，P<0.01)；而GRIM-19在肾癌组织和对照组中的阳性表达率分别为36.0%(18/50)、85.0%(17/20)，组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。(2)STAT3、p-STAT3表达与肾癌的临床分期、分化程度有关(P<0.05)。临床分期越晚，STAT3、p-STAT3阳性表达率越高；分化程度越低，STAT3、p-STAT3阳性表达率越高。但它们的表达与患者的年龄、性别、转移情况无关(P>0.05)。GRIM-19表达与肾癌患者的年龄、性别、临床分期和转移情况无关(P>0.05),和肾癌的分化程度有关(P<0.05)，分化程度越低，GRIM-19阳性表达率越低。(3)肾癌组织中STAT3、p-STAT3的表达与GRIM-19的表达分别呈负相关(r=-0.511，P<0.01；r=-0.529，P<0.01)。结论:(1)肾癌中存在持续性激活的STAT3，其表达与肾癌的临床分期、分化程度有关，提示STAT3信号通路可能参与肾癌的临床进展，且和肾癌的恶性程度密切相关。(2)肾癌组织中存在GRIM-19表达的明显降低，其表达随肾癌恶性程度的升高而降低，但尚不能证明它与肾癌患者的年龄、性别、临床分期、转移情况有关。(3)肾癌中STAT3、p-STAT3的高表达和GRIM-19的缺失表达与肿瘤发生密切相关；对其联合检测可以为肾癌的临床诊断提供更为客观的参考。