促红细胞生成素和受体在前列腺癌新辅助治疗前后差异性表达研究及意义

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研究背景前列腺癌是常见的男性恶性肿瘤之一。目前在美国前列腺癌的发病率已经超过肺癌,成为第一位危害男性健康的肿瘤。在我国,由于人口老龄化、饮食结构改变以及诊断技术的提高,发病率及死亡率均呈逐渐升高的趋势。前列腺癌根治术是治疗局限性前列腺癌最有效方法。但因患者术前进行准确地临床分期较困难,临床分期往往较实际的低,文献报道42%-50%患者分期被低估,根治术后切缘阳性率可高达57%。切缘阳性是评估预后的重要指标之一,切缘阳性患者,其术后复发率高达65%,肿瘤易复发和进展。术前进行一定时间的内分泌治疗,可能提高手术效果。应用内分泌治疗或化疗,以减小肿瘤体积、降低肿瘤分期和抑制潜在转移发生,达到提高手术切除彻底、提高治愈率的目的。而最近的研究将Dunning小鼠AT-1前列腺癌细胞原位移植入Copenhagen小鼠的前列腺腹侧,当移植前列腺癌细胞生长成瘤,并被周围正常前列腺组织包围后,对Copenhagen小鼠行去势治疗可发现肿瘤血管密度减少及相应缺氧现象发生,虽然AT-1前列腺癌细胞是雄激素非依赖性的,但这不影响实验对早期观点的证实即雄激素剥夺的确会导致缺氧的发生。缺氧会增加肿瘤的恶性程度并促进肿瘤细胞的生长。目的通过免疫组化检测前列腺癌患者穿刺标本及新辅助治疗后的前列腺癌根治术标本的促红细胞生成素(EPO)及其受体(EPOR)差异性表达,探讨缺氧是否参与前列腺癌新辅助治疗及重要意义。内容本组10例患者,患者年龄62-76岁,平均70±4.57岁。每例患者均取前列腺癌组织穿刺标本,以及经新辅助内分泌治疗后的前列腺癌根治术后前列腺癌组织。免疫组化检测前列腺癌根治术前新辅助治疗前后促红细胞生成素(EPO)和受体(EPOR)表达情况。结果穿刺、大体标本均存在EPOR过表达;穿刺标本50%(5/10)有EPO过表达,经新辅助治疗后所有标本可见EPO过表达,穿刺标本和大体标本的EPO表达评分差异有统计学意义(p<0.001),而刺标本和大体标本的EPOR表达评分差异无统计学意义(P>0.05);60%的根治术后的大体标本Gleason评分高于穿刺的Gleason评分,新辅助治疗前后的Gleason评分差异有统计学意义(p<0.05),80%的根治术后临床分期高于术前的分期;新辅助治疗后EPO评分和Gleason评分没有相关性(P>0.05)穿刺和大体GLEASON评分差值与新辅助治疗前后EPO评分差值比较无统计学意义(P>0.05)。结论新辅助治疗后癌组织中EPO表达量较治疗前癌组织明显增加,而EPOR的表达无明显变化。说明不同机制参与EPO和EPOR过表达,新辅助治疗后表达增强的EPO及相应的EPO-EPOR信号通路有可能促进前列腺癌细胞恶性进展。新辅助治疗后Gleason评分增加的主要原因可能与增强的EPO-EPOR信号通路密切相关,表达增强的下游细胞因子最终促进前列腺癌细胞的恶性进展。
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