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骨肉瘤(osteosarcoma)是最常见的骨科恶性肿瘤,约占所有原发性恶性骨肿瘤的1/3~1/4,是一种严重危害人类健康的恶性肿瘤。由于骨肉瘤发现晚,进展快,浸润与转移早,以往5年生存率不到20%,临床上虽然采取手术、放疗及化疗等治疗方法,其死亡率仍很高。近年来随着细胞生物学及分子生物学的进展,细胞的增殖和凋亡调节紊乱在肿瘤形成中的作用已越来越受到人们的重视。已有研究表明,骨肉瘤的发生发展与细胞异常增殖和凋亡调节紊乱有密切关系,它一方面与控制细胞增殖的癌基因过度表达有关,另一方面与抑制细胞凋亡的癌基因高度表达以及诱导细胞凋亡的抑癌基因变异失活有关。 Survivin蛋白作为凋亡抑制蛋白(Inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族中新近被发现的IAP蛋白,其结构独特,能够保护特定的细胞抵抗一系列刺激原诱导,抑制细胞凋亡,并与多种肿瘤的恶性程度和预后密切相关,被认为是一种新的癌基因。Survivin蛋白生物学效应的发挥需经多种途径与特异性caspase家族成员结合并抑制其活性,阻断caspase家族成员依赖细胞性凋亡信号的传导。 PTEN作为第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因,其编码的蛋白质是一种多功能蛋白质,对P13K-Akt/PKB途径负调控促进细胞凋亡。而且PTEN蛋白具有蛋白磷酸酶活性,可拮抗PTKS(Protein tyrosine kinases,PTKS)抑制细胞增殖及细胞的G1-S期进程。 Ki67蛋白是一种与细胞增殖有关的核内蛋白质,研究表明它不但可以作为评价细胞增殖状态的指标,而且可能成为判断肿瘤预后的重要指标。 细胞凋亡对多细胞生物体发育、组织稳态、肿瘤监视、免疫系统功能