【摘 要】
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IFN-α/β通过诱导下游干扰素刺激基因（Interferon-stimulated genes,ISGs）的表达从而发挥抗病毒作用的。其中就包括干扰素诱导的跨膜蛋白（Interferoninduced transmembrane,IFITM）,IFITM是一类主要抑制病毒侵入宿主细胞过程的膜蛋白。在本研究中,以IFITM作为研究对象,验证其在脑心肌炎病毒（Encephalomyocarditis
【基金项目】
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甘肃省高等学校青年博士支持项目（2021QB-064）； 国家自然科学基金项目（32260037）； 甘肃省青年科技基金计划（22JR5RA193）；
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IFN-α/β通过诱导下游干扰素刺激基因（Interferon-stimulated genes,ISGs）的表达从而发挥抗病毒作用的。其中就包括干扰素诱导的跨膜蛋白（Interferoninduced transmembrane,IFITM）,IFITM是一类主要抑制病毒侵入宿主细胞过程的膜蛋白。在本研究中,以IFITM作为研究对象,验证其在脑心肌炎病毒（Encephalomyocarditis virus,EMCV）复制增殖过程中的作用并对相关机制进行探索。证明IFITMs对脑心肌炎病毒复制增殖有明显的抑制作用,同时IFITMs能够促进IFN-β的表达,因此对IFITMs作为IFN-β信号通路激活剂的机制进行研究。本研究得到的结果如下:1.瞬时上调或下调IFITMs在宿主细胞中的表达量,发现IFITMs抑制或促进EMCV在宿主细胞中的增殖;IFITMs蛋白对病毒的吸附无明显影响,但是能显著抑制病毒的进入过程;上调IFITMs蛋白的细胞培养上清不仅抑制EMCV的增殖,更为重要的是显著的促进IFN-β的表达,其中IFITM2的作用尤为突出。2.过表达IFITM2促进了Ⅰ型IFN信号通路MDA5的表达;通过免疫共沉淀法检测IFITM2蛋白与MDA5存在特异性相互作用;干扰MDA5的表达后,IFITM2蛋白激活IFN-β的能力被显著抑制,表明MDA5可能是IFITM2作用的靶分子,并且在IFITM2激活IFN-β的过程中起重要作用;IFITM2 N-末端结构域的抗病毒活性和促进IFN-β表达能力明显强于C末端。3.IFITM1/3对MDA5表达有明显的促进作用,但仅IFITM1与MDA5之间存在互作,IFITM3与MDA5之间不存在互作。综上表明,IFITM2能够显著抑制EMCV的增殖,同时IFITM2能够通过靶向MDA5来促进IFN-β的表达,此外,IFITMs和Ⅰ型IFN信号通路之间建立了正反馈循环,这对于其抗病毒作用的发挥起到至关重要的作用。
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