【摘 要】
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背景:宫颈癌是死亡率较高的妇科恶性肿瘤之一,其传统治疗方法是以手术、放疗为主,辅以化疗,但中晚期不宜手术者以及对放、化疗不敏感者,5 年生存率并不理想,因此,探讨包括免
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背景:宫颈癌是死亡率较高的妇科恶性肿瘤之一,其传统治疗方法是以手术、放疗为主,辅以化疗,但中晚期不宜手术者以及对放、化疗不敏感者,5 年生存率并不理想,因此,探讨包括免疫治疗在内的综合治疗措施对提高宫颈癌的疗效和生存率十分必要。树突状细胞(dendritic cell, DC)是体内最重要的专职抗原提呈细胞,具有独特的免疫学功能,能够有效的将肿瘤抗原呈递给 T 细胞,引发机体产生抗肿瘤的免疫应答。本实验旨在从宫颈癌的综合治疗出发,提出小剂量化疗结合树突状细胞免疫治疗相结合的综合治疗方法,观察其在小鼠宫颈癌种植模型中的疗效,评估其临床应用的可行性,为宫颈癌的临床综合治疗提供理论和实验基础,以改善宫颈癌患者的生存质量,提高宫颈癌的生存率、降低其病死率。 目的:建立荷小鼠宫颈癌(U14)的 BALB/c 小鼠骨髓未成熟树突状细胞(Im DC)的体外大量扩增方法,探讨小剂量化疗结合树突状细胞(DC)免疫治疗所诱导的抗宫颈癌的免疫效应。 方法: ( 1)建立小鼠宫颈癌 U14 种植模型(荷瘤鼠),观察小鼠成瘤情况;(2)应用粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和白介素-4(IL-4)诱导荷瘤鼠股骨骨髓细胞分化扩增,每天用倒置显微镜和培养 5 天、7 天后用电镜观察细胞形态学变化;(3)荷瘤鼠腹腔化疗疗效评价,以确定 Im DC 免疫治疗前、腹腔化疗的最适剂量:成瘤鼠于荷瘤后 d4~8 给予三种不同剂量 FP 方案腹腔化疗,Ⅰ组——空白对照组;Ⅱ组(FP 1)——5-Fu 7.5 mg/kg·d,DDP 0.5 mg/kg·d;Ⅲ组
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