多西他赛,即N-去苯甲酰基-N-叔丁氧羰基-10-去乙酰紫杉醇,是法国Sanofi-Aventis公司开发的半合成紫杉醇衍生物,对晚期乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌、肝癌、头颈部癌、胃癌等均有疗效。2004年9月多西他赛注射剂入选2004版《国家基本药物制剂品种目录》和《国家基本医疗保险和工伤保险药品目录》,进入医保目录后,多西他赛销售规模快速增长,目前成为市场销售规模最大的抗肿瘤药物。本文以10-DABI]I为起始原料,与三氯乙氧甲酰氯进行酯化反应,将10-DABⅢ中的C-7和C-10的羟基保护起来,形成7,10-二(2,2,2三氯乙氧羰基)-10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ,然后与1-叔丁氧羰基-3-三乙基硅基-4-苯基-2-吖啶酮在C-13进行缩合反应,形成2—(三乙基硅基)-7,10-二(2,2,2三氯乙氧羰基)多西紫杉醇,接着在乙酸-水-锌-盐酸的体系中同时脱掉母核C-7和C-10以及C-.13侧链上的保护基,得到多西他赛粗品。以乙酸乙酯-石油醚为洗脱剂,对多西他赛粗品进行柱层析分离,最后用乙醇-水重结晶,得到多西他赛三水化合物。该合成方法主要包括母核的保护、侧链与母核的链接、母核的脱保护三步反应,反应中所用的溶剂毒性小易得,反应条件温和,适合工业化生产,所得多西他赛三水化合物的结晶形态质量稳定,便于贮藏。