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宫颈癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一,山西省是国内外罕见的宫颈癌高发区域,调查发现年轻妇女的发病率有逐年增加的趋势,其危害性不容忽视。
巨噬细胞移动抑制因子(macrophagemigrationinhibitoryfactor,MIF)是一种促炎性介质,在炎症和免疫性疾病中发挥着举足轻重的作用,并在实体肿瘤中高度表达。导师前期通过对早期宫颈鳞癌(SCC)组织进行cDNA基因芯片筛查发现,MIF与宫颈癌的关系密切,在早期宫颈鳞癌淋巴结有转移组织中较淋巴结无转移组织中表达上调,提示MIF可能与宫颈癌的发生发展有密切关系。
目的:
研究宫颈癌组织中MIF、CD74、NF-KB、IL-8的表达情况,探讨MIF及其相关因子在宫颈癌发生发展中的作用,探索MIF与CD74、NF-1CB、IL-8在宫颈癌恶性增殖中的作用与联系,以期为宫颈癌的进一步研究提供新的思路和方法。
方法:
首先,回顾性分析2008~2012年间山西医科大学第一临床医学院和山西省肿瘤医院妇科经手术切除的Ib-IIa期宫颈癌标本56例(同一病例包括癌组织、癌旁正常组织),术前均未进行化疗和放疗。所有标本术后病理诊断明确,根据其切片结果对疾病进行并分期。采用组织芯片技术及免疫组织化学方法检测和分析MIF、CD74、NF-κB、IL-8在上述患者的宫颈细胞癌组织和癌旁正常宫颈组织中的表达情况;采用统计学方法分析MIF与CD74,MIF与NF-κB,MIF与IL-8的关系。
结果:
MIF在宫颈癌及癌旁正常组织的阳性表达率分别为85.7%(48/56),10.7%(6/56)。两组之间比较差异具有统计学意义(x2=66.183,P<0.01),MIF在宫颈癌中的表达与临床分期、组织分化、有无淋巴结转移有关(P<0.05),与病理类型及年龄无关(P>0.05)。
CD74在宫颈癌及癌旁正常组织的阳性表达率分别为82.1%(46/56),17.9%(10/56)。两组之间比较差异具有统计学意义(x2=49.433,P<0.01),CD74在宫颈癌中的表达与临床分期、组织分化、有无淋巴结转移有关(P<0.05),与病理类型及年龄无关(P>0.05)。
NF-κB在宫颈癌及癌旁正常组织的阳性表达率分别为75%(42/56),25%(14/56)。两组之间比较差异具有统计学意义(x2=40.653,P<0.01),NF-κB在宫颈癌中的表达与临床分期、组织分化、有无淋巴结转移有关(P<0.05),与病理类型及年龄无关(P>0.05)。
IL-8在宫颈癌及癌旁正常组织的阳性表达率分别为73.2%(41/56),23.2%(13/56)。两组之间比较差异具有统计学意义(x2=39.753,P<0.01),IL-8在宫颈癌中的表达与临床分期、组织分化、有无淋巴结转移有关(P<0.01),与病理类型及年龄无关(P>0.05)。
Spearman等级相关分析得出:
MIF与CD74在宫颈癌组织中表达呈正相关,(rs=0.356,P<0.01),CD74随MIF表达的增加而呈上升趋势。
MIF与NF-κB在宫颈癌组织中表达呈正相关,(rs=0.339,P<0.01),NF-κB随MIF表达的增加而呈上升趋势。
MIF与IL-8在宫颈癌组织中表达呈正相关,(rs=0.281,P<0.01),IL-8随MIF表达的增加而呈上升趋势。
结论:
1.MIF、CD74、NF-κB、IL-8在宫颈癌组织中高表达,且明显高于癌旁正常宫颈组织,提示其高表达与宫颈癌的发生、发展有关联。
2.MIF及其相关因子的表达与临床分期、分化程度及有无淋巴结转移有关,与患者的病理类型和年龄无明显相关性。肿瘤分化程度较差、临床分期较晚及有淋巴结转移则MIF、CD74、NF-KB、IL-8表达水平较高。
3.MIF及其相关因子在宫颈癌中的表达呈正相关,提示MIF、CD74、NF-KB、IL-8在宫颈癌发生发展中具有协同作用。联合检测两者的表达可能对诊断、预测宫颈癌患者预后和指导治疗有一定的临床意义。