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目的:本研究旨在探索右美托咪定预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响及其机制。方法:实验一:健康成年雄性SD大鼠25只随机分为五组（n=5/组）:（1）Sham组;（2）MCAO组;（3）MCAO+Dex10组;（4）MCAO+Dex50组;（5）MCAO+Dex100组。Sham组仅暴露颈内动脉,不置入栓线,其余操作同MCAO组。其余四组分别于MCAO前30min腹腔注射同等剂量的生理盐水、右美托咪定10μg·kg-1、50μg·kg-1、100μg·kg-1。再灌注24h后进行神经功能缺损评分（Longa评分）,随后处死大鼠,取其脑组织进行TTC染色检测脑梗死面积。实验二:健康成年雄性SD大鼠72只随机分为以下4组（n=18/组）:（1）Sham组:操作同前;（2）MCAO组:操作同前;（3）MCAO+Dex组:于MCAO前30min腹腔注射右美托咪定50μg·kg-1;（4）MCAO+Dex+LY294002组:于MCAO前30min腹腔注射右美托咪定50μg·kg-1和10mg·kg-1的LY294002。再灌注24h后,每组随机抽取8只大鼠进行Morris水迷宫实验来评估空间学习和记忆能力。每组5只大鼠进行神经功能评估,然后处死大鼠,取其大脑进行TTC染色。每组5只大鼠被处死,解剖海马,采用western blot来检测LC3II/LC3 I,Beclin-1,Akt,p-Akt,mTOR,p-mTOR的蛋白表达水平。结果:1不同剂量的Dex对Longa评分和脑梗死面积的影响:Sham组无明显神经功能损伤,而MCAO组Longa评分和脑梗死面积明显增加（P＜0.05）;与MCAO组相比,MCAO+Dex10组Longa评分和脑梗死面积无明显差异（P＞0.05）。与MCAO组相比,MCAO+Dex50组和MCAO+Dex100组Longa评分和脑梗死面积均明显降低（P＜0.05）;与MCAO+Dex50组相比,MCAO+Dex100组Longa评分和脑梗死面积无明显差异（P＞0.05）。2 LY294002抑制Dex的保护作用:MCAO组Longa评分和脑梗死面积较Sham组明显增加（P＜0.05）;与MCAO组比较,MCAO+Dex组Longa评分和脑梗死面积明显减少（P＜0.05）;与MCAO+Dex组相比,MCAO+Dex+LY294002组Longa评分和脑梗死面积明显增加（P＜0.05）。3水迷宫实验结果:与Sham组比较,MCAO组逃避潜伏期明显延长（P＜0.05）;与MCAO组比较,MCAO+Dex组逃避潜伏期明显缩短（P＜0.05）;与MCAO+Dex组比较,MCAO+Dex+LY294002组逃避潜伏期明显延长（P＜0.05）。在空间探索实验中,MCAO组跨平台次数较Sham组明显较少（P＜0.05）;MCAO+Dex组跨平台次数较MCAO组明显增加（P＜0.05）;MCAO+Dex+LY294002组跨平台次数较MCAO+Dex组明显减少（P＜0.05）。4 LC3 II/LC3 I和Beclin-1表达水平:MCAO组LC3 II/LC3 I和Beclin-1较Sham组显著升高（P＜0.05）;MCAO+Dex组LC3 II/LC3I和Beclin-1较MCAO组明显降低（P＜0.05）;MCAO+Dex+LY294002组LC3 II/LC3 I和Beclin-1较MCAO+Dex组显著升高（P＜0.05）。5 p-Akt/Akt和p-mTOR/mTOR表达水平:MCAO组p-Akt/Akt和p-mTOR/mTOR较Sham组明显降低（P＜0.05）;MCAO+Dex组p-Akt/Akt和p-mTOR/mTOR较MCAO组显著升高（P＜0.05）;MCAO+Dex+LY294002组p-Akt/Akt和p-mTOR/mTOR较MCAO+Dex组明显降低（P＜0.05）。结论:右美托咪定通过激活PI3K/Akt/mTOR通路来抑制自噬从而对抗大鼠脑缺血再灌注损伤产生神经保护作用。