酯类难溶农药固体分散体的制备及应用

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固体分散体是由药物与载体混合制备成的高度分散的固体分散体系。近年来,多用固体分散体技术来改善难溶性药物的溶解性和溶出速率。本论文主要研究了载体材料聚乙二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)对难溶性酯类农药(阿维菌素、茚虫威、高效氯氟氰菊酯)的固体分散、增溶作用和溶出行为。其目的就是利用固体分散体技术提高酯类农药的溶解度和溶出度。首先,分别采用溶剂-熔融法和溶剂法制备三种原药的PEG固体分散体和PVP固体分散体,考察了载体与原药用量对固体分散体中原药溶解度和溶出度的影响,从而筛选出最佳的药载比。结果阿维菌素和PEG(6000、 20000). PVP用量比1:10;茚虫威和PEG(6000.20000)、 PVP用量比1:6;高效氯氟氰菊酯和PEG(6000.20000)、PVP用量比为1:10。其次,利用紫外分光光度法、傅里叶变换红外光谱法、X射线衍射法、扫描电镜法进行固体分散体的物相鉴定。结果表明原药以无定形或者分子状态存在于固体分散体中,固体分散体中原药和PEG(6000、20000)发生的是物理作用并形成包埋物、原药可能与PVP存在氢键作用。再次,考察不同固体分散体对原药的增溶性能。溶解度测定表明:PEG6000、PEG 20000、PVP K-30均能不同程度的提高物理混合物和固体分散体中原药的溶解度。阿维菌素固体分散体中阿维菌素的溶解度(21.7957,24.9970,28.3231 mg/L)比阿维菌素(0.0078 mg/L)以及相同质量比的物理混合物(1.2469,1.4604,3.807 mg/L)的溶解度有明显提高。与茚虫威在水中的溶解度相比,茚虫威-PEG6000、PEG 20000、PVP固体分散体增溶倍数分别为30倍,10.6倍,45.5倍;固体分散体中高效氯氟氰菊酯溶解度分别提高了3552倍,4256倍,5635倍。由此固体分散体中随着PEG分子量的增加,阿维菌素和高效氯氟氰菊酯的溶解度也随之增加,而茚虫威的溶解度则随之降低。PEG和PVP相比,以PVP的增溶作用最明显。PEG增溶与载体材料的亲水性有关系,随着载体材料分子量的增加,亲水性降低。载体材料亲水性从大到小依次为PEG6000、PEG 20000;而PVP的增溶原理在于原药与PVP产生氢键作用使药物高度分散在载体中达到增溶目的。然后,考察固体分散体的溶出行为。溶出度测定表明与原药相比,PEG、PVP固体分散体中三种原药的溶出度都有显著地提高。一般来说,溶出度随溶解度的增大而增大。以阿维菌素为例,PVP固体分散体在24h后溶出>90%,与原药相比提高3倍。最后,将载药体系制成相应的制剂进行毒力研究。毒力试验表明,以当用量为15g.ai/亩时,阿维菌素固体分散体均可以起到杀虫效果。与常规的阿维菌素微乳剂相比较,固体分散体颗粒剂均表现出了优于微乳剂的杀虫效果。当使用茚虫威-PEG颗粒剂和茚虫威-PVP颗粒剂用量为15 g.ai/亩时,玉米螟死亡率分别是32.2%和35.1%。用量为15g.ai/亩时,比较杀虫率,高效氯氟氰菊酯-PVP颗粒剂>高效氯氟氰菊酯-PEG颗粒剂>高效氯氟氰菊酯微乳剂剂。以上都显示出了固体分散体制剂优于常规剂型的杀虫效果。
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