目的：探讨酪氨酸激酶抑制剂Imatinib对恶性脑胶质瘤细胞血小板源生长因子受体(PDGFR)介导的下游细胞信号转导通路的作用及其对肿瘤细胞增殖抑制作用的影响机制。 方法：用蛋白激酶抑制剂(Imatinb/STI571/Gleevec)对恶性脑胶质瘤细胞信号转导通路上的关键信号因子PDGFR进行抑制,用MTT法检测抑制剂作用后在细胞水平对细胞生长影响；用平板集落形成实验检测抑制剂对人脑恶性胶质瘤细胞集落形成的作用；流式细胞术检测细胞周期变化；用Western Blotting检测蛋白水平相关基因的磷酸化水平的变化。 结果:Imatinib可明显抑制胶质瘤细胞的增殖,并呈剂量依赖关系：10μMImatinib对T98G细胞和U87MG细胞的增殖抑制率分别为70％±1.9和60％±1.07;Imatinib对脑胶质瘤细胞的集落形成有较强的抑制作用,10μMImatinib可完全抑制肿瘤细胞集落的形成。流式细胞术显示Imatinib作用于细胞后细胞周期停滞于G2和S期；Western Blotting结果显示Imatinib作用后靶蛋白PDGFR-β的磷酸化明显被抑制,下游信号MAPK激酶ERK1和ERK2磷酸化蛋白表达升高,rpS6磷酸化蛋白表达也升高,联合使用MEK抑制剂PD98059可明显抑制ERK1/ERK2和rpS6磷酸化蛋白表达。联合应用PD98059可增强Imatinb对肿瘤细胞的生长抑制作用。 结论：蛋白激酶抑制剂(Imatinib)对恶性脑胶质瘤细胞的增殖有抑制作用；Imatinib作用后Ras/MAPK途径激活；联合使用MEK抑制剂PD98059可增强Imatinib对肿瘤细胞的生长抑制作用。