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目的:青蒿琥酯作为青蒿素的衍生物之一,研究发现其除具有抗疟作用外,尚有多方面的药理作用和临床应用。近年来越来越多的研究证实青蒿琥酯有体外抗肿瘤作用,其中一些文献报道了青蒿琥酯具有体外诱导白血病细胞凋亡的作用,这为其抗白血病的新用途提供了实验依据。但是既往的研究大都是针对实体瘤细胞的体外抑制试验,仅有的少量关于白血病的研究,也只是针对白血病细胞株的试验,罕见青蒿琥酯对白血病原代细胞作用的报道。本文对照研究了青蒿琥酯对急性白血病(AL)原代细胞的凋亡、转铁蛋白受体表达等方面的影响和作用特点,为其临床治疗急性白血病提供理论依据。方法:将18例急性白血病患者分成2组:初治组10例和复发耐药组8例。无菌操作环境下,髂后上棘取患者骨髓液制备成单个核细胞悬液。建立体外培养体系,取对数生长期细胞,调细胞浓度为1×10~5/m1,分别接种于96孔培养板(100μl/孔)及50ml培养瓶(1.5ml/瓶)中。设立空白对照组和青蒿琥酯3个组(50μg/ml、25μg/ml、12.5μg/ml)。培养48h后,收集细胞,分别进行:(1)流式细胞术检测分析青蒿琥酯对急性白血病原代细胞凋亡的影响;(2)流式细胞术检测分析青蒿琥酯对急性白血病原代细胞转铁蛋白受体(TfR)表达的影响。结果:青蒿琥酯能明显诱导急性白血病原代细胞的凋亡,50μg/ml、25μg/ml、12.5μg/ml的青蒿琥酯对初治AL原代细胞作用48h后凋亡率依次为46.30%、37.15%、23.45%,对复发耐药组依次为32.77%、25.53%、16.23%,且呈剂量依赖关系,初治组凋亡更明显;青蒿琥酯能明显下调急性白血病原代细胞转铁蛋白受体(TfR、CD71)阳性表达率,50μg/ml、25μg/ml、12.5μg/ml的青蒿琥酯对初治AL原代细胞作用48h后CD71阳性表达率依次为28.11%、39.15%、47.25%,对复发耐药组依次为32.77%、43.78%、59.05%,且呈剂量依赖关系,初治组下调更明显。初治组与复发耐药组比较差别有显著意义(P<0.05),各剂量组与空白组比较差别有显著意义(P<0.05),各剂量组之间比较差别有显著意义(P<0.05)。结论:青蒿琥酯在体外能诱导急性白血病原代细胞发生凋亡;通过下调原代细胞转铁蛋白受体(TfR)阳性表达,抑制其活性。初治急性白血病原代细胞对青蒿琥酯的反应更敏感,疗效更好。诱导白血病细胞凋亡、下调白血病细胞CD71~+表达而抑制其活性,这可能是青蒿琥酯抗急性白血病的机理之一。因此,青蒿琥酯可以作为抗白血病的有效治疗用药之一,在抗白血病药的研究和开发方面具有一定前景。