TACE术前SIRI、APRI对乙肝相关性肝癌患者生存预测价值的研究

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目的:通过检测乙肝相关性肝癌患者TACE术前中性粒细胞×单核细胞/淋巴细胞比值(SIRI)水平和天冬氨酸氨基转移酶血小板比值指数(APRI)水平、TACE术后SIRI、APRI水平变化,以及二者与患者临床特征的关系,探讨TACE术前SIRI、APRI水平对乙肝相关性肝癌患者生存预测的临床意义。方法:收集2016年1月至2018年12月在江苏省苏北人民医院消化科及介入科诊断明确为乙肝相关性肝癌,并成功行TACE治疗,符合纳入、排除标准,具有完整病例资料的患者共109例作为研究对象,109例患者均行感染性标志物和HBV-DNA检测。记录患者血常规指标、肝功能指标,以及肝功能Child-Pugh分级、BCLC分期所需相关指标和影像学资料,以上指标均在TACE术前一周内评估,并收集术后一周内及术后一月血常规及肝功能指标,电话随访患名者生存期,随访时间为25.16±11.86个月(1~46个月)。SIRI及APRI根据公式计算:SIRI=单核细胞数×中性粒细胞数/淋巴细胞数;APRI=(天冬氨酸氨基转移酶数值/ULN)/血小板计数×100,其中ULN为本单位AST正常参考值上限40U/L。采用SPSS 24.0统计学分析软件,SIRI和APRI通过ROC曲线确定的cut-off值进行分类,其余各连续变量指标以临床意义转为二分类资料,进行单因素和多因素分析得出各指标对患者术后生存的预测价值。结果:1.入组患者中,HBeAg 阴性 74 例,HBeAg 阳性 35 例;以 HBV-DNA<103copies/ml定义为 HBV-DNA 阴性,HBV-DNA≥103copies/ml 定义为 HBV-DNA 阳性,HBV-DNA阴性有47例,HBV-DNA 阳性有62例;其中47例HBV-DNA水平<103copies/ml,36例 HBV-DNA 水平 103~105copies/ml,26 例 HBV-DNA 水平≥105copies/ml;79 例术前抗病毒治疗,30例术前未抗病毒治疗;肝功能Child-PughA级78例,B级31例;BCLC分期0-A期25例,B-C期84例;无肝硬化背景37例,有肝硬化背景72例;48例肿瘤直径≤5cm,41例肿瘤直径5~10cm,20例肿瘤直径>10cm;术前不存在门静脉癌栓80例,术前存在门静脉癌栓29例。2.总体生存情况:入选患者共109例,中位生存期25个月,TACE术后半年、一年、两年、三年累积生存率分别为97.2%,84.4%,54.1%,21.1%。3.肝癌患者TACE术后单因素和多因素分析:单因素分析显示TACE术前SIRI(P=0.013)、术前 APRI(P=0.000)、HBV-DNA 水平(P=0.007)、HBeAg 状态(P=0.008)、术前抗病毒治疗(P=0.007)、肝功能 Child-Pugh 分级(P=0.001)、BCLC 分期(P=0.001)、肿瘤直径(P=0.008)、门静脉癌栓(P=0.029)、术前肝硬化背景(P=0.003)与预后具有相关性。COX多因素回归分析得出术前SIRI、术前APRI、术前HBeAg状态、肝功能Child-Pugh分级、术前肝硬化背景、门静脉癌栓均为影响TACE预后的独立因素。4.术前SIRI、APRI水平对TACE术后患者的预后具有预测价值,ROC曲线下面积分别为 0.701(P=0.003)和 0.735(P=0.01),95%可信区间分别为 0.593~0.809 和 0.630~0.841,约登指数分别为0.361和0.41,对应的SIRI、APRI的cut-off值分别为1.03和1.33,灵敏度分别为0.709和0.453,特异度分别为0.652和0.957。5.TACE术前SIRI、APRI水平生存分析表明,术前低SIRI、术前低APRI组患者的半年、一年、两年、三年生存率均高于术前高SIRI和术前高APRI组;TACE术后一周内SIRI升高患者的半年、一年、两年、三年生存率均高于未升高组。TACE术后一周内APRI升高患者的半年、一年、两年、三年生存率与未升高组无明显差异(P=0.241)。联合SIRI与APRI评估预后,术前SIRI<1.03且APRI<1.33预后最好,术前SIRI≥1.03且APRI≥1.33预后最差。6.TACE术后一周内SIRI值较术前升高(P=0.000);术后一月SIRI值与术前SIRI值相比无明显差异(P=0.774);术后一周内APRI值较术前升高(P=0.000),术后一月APRI值与术前APRI值相比无明显差异(P=0.924)。7.乙肝相关性肝癌患者临床特征与TACE术后生存的关系:HBV-DNA 阳性、HBeAg 阳性、术前未抗病毒治疗、肝功能Child-PughB级、BCLC分期B-C期、肿瘤直径≥10cm、存在门静脉癌栓、术前有肝硬化背景的患者TACE术后生存期短。无论HB V-DNA、HBeAg阳性或阴性,抗病毒治疗术后生存期均优于未抗病毒治疗组(P值均<0.05)。8.术前SIRI、APRI水平和乙肝相关性肝癌患者临床特征的关系:术前SIRI<1.03更多出现在HBeAg阴性、HBV-DNA水平<103copies/ml、肝功能Child-pugh分级A级、BCLC分期0-A期、无肝硬化背景、肿瘤直径≤5cm、术前抗病毒治疗的患者中;术前SIRI≥1.03 更多出现在 HBeAg 阳性、HBV-DNA 水平≥105copies/ml、肝功能 Child-Pugh分级B级、BCLC分期B-C期、有肝硬化背景、肿瘤直径>10cm、术前未抗病毒治疗的患者中;术前APRI<1.33更多出现在HBeAg阴性、HBV-DNA水平<103copies/ml、术前抗病毒治疗、肝功能Child-pugh分级A级、BCLC分期0-A期、无肝硬化背景、无门静脉癌栓、肿瘤直径≤5cm的患者中;术前APRI≥1.33更多出现在HBeAg 阳性、HBV-DNA水平>105copies/ml、术前未抗病毒治疗、肝功能Child-pugh分级B级、BCLC分期B-C期、有肝硬化背景、有门静脉癌栓、肿瘤直径>10cm的患者中,提示术前SIRI、APRI水平与患者临床特征显著相关(P值均<0.05)。结论:1.术前SIRI、APRI水平可用于预测乙肝相关性肝癌患者TACE术后生存情况。当术前SIRI<1.03或术前APRI<1.33时,患者生存期较术前SIRI≥1.03或术前APRI≥1.33明显延长,且两者均低于临界值时,患者生存预后更好,而两者均高于临界值时,患者生存期短,预后差。2.术后一周SIRI水平较术前大多明显升高,部分降低,且升高组较降低组生存期明显延长,提示TACE术后SIRI水平升高者预后更好。但术后一周APRI升高组与降低组对患者生存期无明显影响,可能与样本量不足有关,值得进一步研究。3.乙肝相关性肝癌患者临床特征与TACE术后生存关系显示:HBV-DNA阴性、HBeAg阴性、术前抗病毒治疗、肝功能Child-PughA级、BCLC分期0-A期、肿瘤直径≤5cm、无门静脉癌栓、无肝硬化背景的患者TACE术后预后好;无论HBV-DNA、HBeAg阳性或阴性,抗病毒治疗均可延长患者生存期。4.术前SIRI、APRI水平与患者的临床特征关系显示:术前SIRI、APRI不同分组的生存期与各临床特征分组患者生存期存在一致性,说明术前SIRI、APRI与患者临床特征显著相关,提示术前SIRI、APRI水平对乙肝相关性肝癌患者的生存预测具有较好的临床意义。
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