血府逐瘀胶囊的活性物质基础和重楼皂苷的定量分析

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本论文主要对血府逐瘀胶囊及其主要药味枳壳、桃仁的化学成分及入血成分进行了研究,以期找到血府逐瘀胶囊的活性成分。首先,利用LC-MS技术对胶囊及枳壳、桃仁的化学成分进行了研究;然后,根据血清药物化学的原理,通过检测口服给药后大鼠血浆中的化学成分寻找其活性成分,结果如下:1.成功建立了UPLC-PDA-Q-TOF/MS的方法,在枳壳水提液中鉴定并归属了12种黄酮苷类化合物,9种多甲基羟基黄酮类化合物;在大鼠血清中检测到6个原型成分和4个代谢成分。在大鼠体内检测到柚皮苷、新橙皮苷、柚皮素葡萄糖醛酸苷和橙皮素葡萄糖醛酸苷,说明柚皮苷和新橙皮苷是枳壳的主要活性成分,这两种化合物在体内以原型和代谢物的形式发挥作用。2.利用HPLC技术测定了大鼠口服枳壳水提液后柚皮苷和新橙皮苷的药时曲线,计算了半衰期等参数,阐述了枳壳药材在大鼠体内的药物代谢动力学过程。3.首次利用UPLC-PDA-Q-TOF/MS技术在桃仁水提液中鉴定了11个化学成分,其中包括2个黄酮苷柚皮苷和山奈酚-3-O-芸香糖苷,苏氨酸、绿原酸、(+)-儿茶素和6个氰苷类成分。在大鼠口服桃仁水提液后的血清中检测到6个成分,其中2个为原型成分苦杏仁苷和野樱苷,2个苦杏仁苷的代谢产物。结果显示,桃仁中的氰苷类成分尤其是苦杏仁苷是其活性成分。4.首次利用LC-MS技术在血府逐瘀胶囊中鉴定出24个化合物,其中包括8个黄酮及黄酮苷类成分,3个萜类皂苷,9个四氯苯酞类化合物,1个氰苷,1个单查尔酮苷类,1个有机酸和1个核苷,并对各个化合物的来源进行了归属。在给药血清样品中检测到苦杏仁苷、柚皮苷及其代谢产物、新橙皮苷及其代谢产物等。本实验结果丰富了血府逐瘀胶囊的化学成分,明确了其中的部分活性成分。另外,本论文的另一部分是关于重楼皂苷有效部位质量控制的研究,成功建立了一测多评的方法同时测定重楼皂苷有效部位中的5种甾体皂苷。以重楼皂苷I为指标,计算了与其他4种甾体皂苷之间的校正因子。通过不同实验条件的验证,此方法稳定性好(RSD=0.88~4.52%),具有广泛的应用性,能够用于重楼药材及其皂苷有效部位的质量控制研究。
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