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背景和目的:胆囊癌(gallbladder carcinoma,GBC)恶性程度高,早期发现困难,预后差,为提高GBC患者的远期生存率和生活质量,除了在提高早期诊断率和规范手术治疗及术后放化疗方式上需不断摸索、总结和改进外,还应在分子基因水平上进一步明确GBC的发生、发展和演变过程。本课题研究FHIT和Ki-67在GBC及胆囊腺瘤(gallbladder adenoma,GBA)组织中的表达,及两基因与GBC临床病理指标和预后的关系,探讨其在GBC发生、发展中的作用,并分析两种蛋白表达间的相关性,以此初步推断两个不同基因抑癌和促癌作用的关联,最后结合预后找出GBC预后独立影响因子。本研究期望为GBC的发病机理、预后判断、指导临床治疗提供新的分子指标,并为GBC的早期诊断、预防及基因水平的治疗提供重要理论依据。方法:采用免疫组织化学PV法半定量检测脆性组氨酸三联体(FragileHistidine Triad,FHIT)和Ki-67蛋白在83例GBC及34例GBA石蜡标本组织中的表达情况,应用SPSS13.0统计软件进行X~2和非参数等级相关性Spearman检验,分析三种组织中(包括腺瘤旁正常胆囊组织)的两种基因蛋白表达的差异,并进一步分析两基因表达与GBC临床病理参数的关系及两者之间的相关性,最后应用Cox比例风险回归模型分析GBC的独立预后影响因子。结果:(1)FHIT蛋白在胆囊腺癌中表达的阳性率为59.7%(43/72),(++)、(+)分别为12.5%和47.2%,GBA中为79.4%(27/34),(++)、(+)分别为50.0%、29.4%,腺瘤旁正常胆囊中阳性率100%(34/34),(++)、(+)分别为94.1%和5.9%,三者间有显著性差异(p＜0.01);FHIT蛋白在GBC组织中的表达与性别、年龄、TB、分化程度、组织学类型、神经浸润和淋巴结转移无关(p＞0.05),但与血清肿瘤标记物CA199高低、肝脏侵犯程度、TNM分期和远处转移有关(p＜0.05)。(2)Ki-67蛋白在胆囊腺癌中表达的阳性率为84.7%(61/72),(++)、(+)分别为36.1%和48.6%,GBA中为22.2%(16/34),(++)、(+)分别为14.7%、32.4%,腺瘤旁正常胆囊中阳性率8.8%(3/34),(++)、(+)分别为0%和8.8%,三者间有显著性差异(p＜0.01);Ki-67蛋白在GBC组织中的表达与性别、年龄、TB、CA199、分化程度、组织学类型、神经浸润无关(p＞0.05),但与肝脏侵犯程度、淋巴结转移、TNM分期和远处转移有关(p＜0.05)。(3)FHIT与Ki-67在GBC中的蛋白表达水平呈显著负相关,Spearman相关系数为-0.621,P＜0.01。(4)Cox比例风险模型多因素分析提示淋巴结转移、FHIT蛋白和手术方式为GBC独立预后影响因素,其中淋巴结转移是危险因素,FHIT蛋白和手术方式是保护因素。按相对危险度(RR)由大到小排列,依次是淋巴结转移(RR=1.966)、FHIT蛋白(RR=0.647)和手术方式(RR=0.177)。结论:FHIT表达的降低或缺失和Ki-67表达的增高在GBC的发生、发展及侵袭过程中可能具有重要意义,在临床中通过免疫组织化学检测FHIT和Ki-67在胆囊病变组织中的水平,对判断GBA早期癌变、评价GBC侵袭性是有意义的。FHIT在判断GBC预后方面是独立影响因子,其基因表达的下降或缺失可能是部分依赖细胞异常增殖(Ki-67)途径,直接或间接促进肿瘤的增殖,诱发或促进GBC发生、演进的过程。