CyclinE、MMP-9、Survivin与PTEN在大肠癌中的表达及临床意义

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研究目的:探讨细胞周期蛋白E(CyclinE)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、生存素(Survivin)及第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物基因(PTEN)的表达与大肠癌临床病理特征的相关性,希望能够更加准确地判断大肠癌患者的预后,为寻找相应的基因治疗方法提供理论依据。研究对象和方法:采用免疫组化Envision两步法检测12例大肠正常粘膜组织和66例大肠癌组织标本中CyclinE、MMP-9、Survivin及PTEN的表达情况,研究这四种蛋白的表达与大肠癌患者的性别、年龄、肿瘤部位、大体类型、浸润深度、分化程度、Dukes分期及淋巴结转移的关系,并进行统计学分析。研究结果:1、12例正常大肠粘膜组织中,CyclinE有1例表达阳性,MMP-9有3例表达阳性,Survivin无阳性表达,PTEN有11例阳性表达。2、66例大肠癌中CyclinE、MMP-9、Survivin蛋白的表达阳性率分别为62.12%、75.76%、71.21%,明显高于正常大肠粘膜组织中的表达(8.33%、25.0%、0),两者比较差异有显著性(P<0.01);PTEN在大肠癌中的阳性表达率为53.03%,明显低于大肠正常粘膜中的表达(91.67%),两者比较差异显著(P<0.05)。3、CyclinE的异常表达与大肠癌Dukes分期及淋巴结转移情况有关(P<0.05);MMP-9的表达与浸润深度、组织分化程度、Dukes分期及淋巴结转移均有关(P<0.05);Survivin的表达与Dukes分期及淋巴结转移显著相关(P<0.05);PTEN表达与大肠癌浸润深度、Dukes分期及淋巴结转移显著相关(P<0.05)。4、相关性分析表明:大肠癌中PTEN的表达与CyclinE、MMP-9、Survivin的表达呈显著负相关关系,说明PTEN与CyclinE、MMP-9、Survivin在大肠癌的发生发展中起对立作用;MMP-9蛋白的表达随着Survivin蛋白表达强度的增强而升高,两者呈显著正相关关系(r=0.447)。研究结论:1、CyclinE、MMP-9和Survivin在大肠癌中的表达显著升高,PTEN在大肠癌中的表达显著降低,说明它们在大肠癌的发生、发展、浸润和转移过程中起重要作用。2、CyclinE、MMP-9、Survivin及PTEN基因蛋白的表达与一些临床病理特征具有相关性,它们的表达程度可以作为检测大肠癌恶性程度的有用指标。3、大肠癌中PTEN的表达与CyclinE、MMP-9、Survivin的表达呈显著负相关关系,PTEN基因表达下调与CyclinE、MMP-9和Survivin基因的表达上调可能在大肠癌的发生、发展进程中发挥协同作用。MMP-9的表达与Survivin的表达呈显著正相关关系,它们在抑制细胞凋亡和促进肿瘤血管生成中存在协同或相互调节机制,并通过不同途径促进大肠癌的发生和发展。4、联合检测这四种基因蛋白表达水平对于评估大肠癌的生物学行为具有重要价值,有助于评估患者的预后,为临床治疗提供依据,可能成为大肠癌新的分子靶向治疗位点。
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