恩诺沙星作为一种重要的动物专用抗菌药物,因其具有杀菌范围广,口服效果好,见效快的特点,深受养殖行业的喜爱。近几年来口服兽药进行治疗是养殖过程中主要手段,但诸如恩诺沙星等一些口服药物因具有不良气味,动物无法做到利用意志力坚持口服吃药,而导致药用摄入量的减少,不利于疾病的康复。因此,本文以恩诺沙星为研究对象,通过改变不同的亲水性分散系和分析不同因素对恩诺沙星固体分散体肠溶性的影响,确定制备恩诺沙星固体分散体的最适载体和制备恩诺沙星固体分散体的最优方案。以海藻酸钠和壳聚糖等作为原料,制备海藻酸钙-壳聚糖-恩诺沙星双重掩味微胶囊,研究微胶囊特性以及考察了物料比例和环境因素等对微胶囊结构及肠溶性的影响,为具有不良气味的药物口服用提供了研究基础。本文主要的工作内容及结论如下:(1)为了增大恩诺沙星的肠溶性,同时获得初步的掩味效果,本部分首先进行了恩诺沙星固体分散体的制备研究。通过改变不同的亲水性分散系对恩诺沙星固体分散体人工肠液吸光度值的影响确定了制备的载体材料为聚乙二醇6000。通过单因素实验分析添加比例、反应温度、搅拌速度对恩诺沙星固体分散体肠溶性的影响。再用响应面实验优化后最终明确制备恩诺沙星固体分散体最适条件为:恩诺沙星与聚乙二醇6000的比例为1:10,制备温度为90℃,搅拌速度为200 r/min。在此条件下,所制得恩诺沙星固体分散体在人工肠液中的累积释放度为最大,能够有较好的肠溶性。(2)海藻酸钙-恩诺沙星掩味微胶囊的工艺优化研究。首先利用海藻酸钠为原料制备海藻酸钙-恩诺沙星掩味微胶囊,通过单因素研究恩诺沙星固体分散体与海藻酸钠比例和海藻酸钠与碳酸钙比例,冰乙酸用量、反应时间四个因素对海藻酸钙-恩诺沙星掩味微胶囊包埋率的影响,再利用响应面实验优化后最终确定了恩诺沙星掩味微胶囊制备的最佳工艺参数:恩诺沙星固体分散体与海藻酸钠比例为1:5,海藻酸钠与碳酸钙的比例为1:6,微胶囊制备过程中冰乙酸添加量460μL,微胶囊制备反应时间为20 min,此时海藻酸钙-恩诺沙星掩味微胶囊的包埋率达到最大为85.12%。(3)为了延长恩诺沙星掩味微胶囊在肠道中的定植时间,在增强药效的同时巩固掩味效果,本部分实验进行了海藻酸钙-壳聚糖-恩诺沙星双重掩味微胶囊的制备研究。首先将壳聚糖确定为恩诺沙星双重掩味微胶囊的实验材料,并通过单因素实验和响应面实验确定了双重掩味的最优方案为:壳聚糖溶液pH值为5.5、壳聚糖溶液浓度为0.6%,反应温度为40.5℃。此时海藻酸钙-壳聚糖-恩诺沙星掩味微胶囊中恩诺沙星的的包埋率为85.46%。(4)海藻酸钙-壳聚糖-恩诺沙星掩味微胶囊特性分析。将通过最优方案制得的海藻酸钙-壳聚糖-恩诺沙星掩味微胶囊的粒径分布、形态、包埋率、载药量以及在人工口腔液、胃液、肠液累积释放度、贮藏稳定性等各个方面做了评价,结果表明,最优方案制得的微胶囊平均粒径为250μm,平均包埋率为86.1%,平均载药量为21.9%,恩诺沙星双重掩味微胶囊在人工模拟口腔液中的平均累积浓度在5 min内小于2μg/mL,即小于猪的苦味阈值,能够达到预期掩味效果。与恩诺沙星原药对比来看,在5 min时,双重掩味微胶囊中恩诺沙星人工胃液中的累积释放度为0.63%,120 min时的累积释放度为8.09%。而原药在5 min内的恩诺沙星原药的累积溶出度为81.7%,15 min的累积溶出度即达87.9%,表明制备的微胶囊能够较好的保护芯材药物不受胃酸的破坏。恩诺沙星双重掩味微胶囊在人工肠液中6 h的累积释放度为59.1%,24h累积释放度为80.11%,48 h累积释放度为91%。能够良好的缓释于人工模拟肠液中,达到了靶向释放药物,增强药效的目的。