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研究背景和目的: 随着广谱抗生素的广泛应用甚至滥用,细菌耐药现象日益严重,对人类健康构成巨大威胁。新生儿由于其免疫系统发育不完善,容易感染且病情较重,病情变化快,住院期间接受有创操作多,早产儿住院时间长等,抗生素使用率较高,且出现较多的耐药菌。在新生儿感染性疾病中新生儿肺炎发生率高,本研究以不同类型的新生儿肺炎为研究对象,探讨我院新生儿重症监护病房(Neonatal Intensive Care Unit,NICU)近四年来收治新生儿疾病中新生儿肺炎的常见致病菌及其药敏情况,为制定合理使用抗生素策略提供依据。 研究对象和方法: 对2010年1月1日至2013年12月31日共四年入住汕头大学医学院第一附属医院NICU诊断为新生儿肺炎的新生儿进行回顾性调查分析,筛选合格的痰标本,分析统计导致新生儿肺炎的常见致病菌及其耐药情况。纳入研究的438株致病菌均来自支气管分泌物。本研究根据发病时间把新生儿肺炎分为早发型新生儿肺炎和晚发型新生儿肺炎,根据不同类型的肺炎总结最常见的致病菌,并对常见致病菌分析其药敏情况。 结果: 1.438例合格痰标本培养阳性新生儿肺炎中,致病菌以革兰阴性菌为主,占78.1%。前四位致病菌依次为肺炎克雷伯菌(24.9%)、大肠埃希菌(16.7%)、溶血葡萄球菌(9.8%)和鲍曼不动杆菌(6.4%)。早发型新生儿肺炎前四位致病菌分别为大肠埃希菌(35.1%)、肺炎克雷伯菌(13.5%)、B族溶血性链球菌(Group B streptococcus,GBS)(12.2%),溶血葡萄球菌和鲍曼不动杆菌并列第四位(6.8%)。社区获得性肺炎(Community acquiredpneumonia,CAP)前四位致病菌分别为肺炎克雷白菌(22.5%)、大肠埃希菌(20.4%)、溶血葡萄球菌(15.0%)和金黄色葡萄球菌(14.3%)。院内获得性肺炎(Hospital acquired pneumonia,HAP)前四位致病菌分别为肺炎克雷白菌(30.4%)、鲍曼不动杆菌(11.1%)、铜绿假单胞菌(8.3%)和大肠埃希菌(7.8%)。呼吸机相关性肺炎(Ventilator associated pneumonia,VAP)前四位致病菌分别为洋葱伯克霍尔德菌(19.0%)、鲍曼不动杆菌(14.3%)、肺炎克雷伯菌(11.9%)、脑膜脓毒伊丽莎白菌(11.9%)、溶血葡萄球菌(11.9%)和嗜麦芽假单胞菌(9.5%),其中肺炎克雷伯菌、脑膜脓毒伊丽莎白菌和溶血葡萄球菌并列第三位。 2.早发型新生儿肺炎患儿中胎膜早破(premature rupture of membrane,PROM)>24h8例,PROM≤24h45例,对照组PROM>24h8例,PROM≤24h162例,?2=5.080(P=0.024),差异具有统计学意义;OR=4.141(P=0.014),PROM>24h是早发型新生儿肺炎的危险因素。 3.生后24h内外周血白细胞(White Blood Cell,WBC)在早发型新生儿肺炎组为(13.68±7.48)×109/L,对照组为(10.81±4.81)×109/L,t=-2.627(P=0.011),差异具有统计学意义;生后24h内外周血血小板(Platelet,PLT)在早发型新生儿肺炎组为(221.74±63.80)×109/L,对照组为(283.07±128.02)×109/L,t=4.660(P=0.001),差异具有显著统计学意义;生后24h内C-反应蛋白(C-Reactive Protein,CRP)在早发型新生儿肺炎组为(6.80±9.10)mg/L,对照组为(3.71±4.35)mg/L,t=-2.390(P=0.020),差异具有统计学意义。早发型新生儿肺炎患儿WBC、PLT、CRP仍在正常范围内,但较对照组WBC升高、PLT下降、CRP升高。 4.插管天数在发生VAP组中为(10.02±10.81)d,在未发生VAP组中为(4.80±5.02) d,t=-2.880(P=0.005),差异具有显著统计学意义;OR=1.123(P=0.023),插管天数延长为发生VAP的危险因素。发生VAP组中,插管天数≤3d有6例,插管天数>3d有38例,在未发生 VAP组中,插管天数≤3d有21例,插管天数>3d有19例,?2=14.509(P=0.001),差异具有显著统计学意义。 5.产超广谱β-内酰胺酶(extended spectrumβ-lactamase,ESBLs)的肺炎克雷伯菌占该菌感染的60.6%,产ESBLs的大肠埃希菌占65.8%,产ESBLs的阴沟肠杆菌占31.6%,溶血葡萄球菌中95.3%为甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌(Methicillin resistant coagulase negative Staphylococcus,MRCNS);金黄色葡萄球菌中,41.7%为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin resistant staphylococcus aureus,MRSA)。 6.药敏情况:溶血葡萄球菌和金黄色葡萄球菌对青霉素类抗生素耐药率高,对万古霉素敏感率100%;铜绿假单胞菌对第一、二、三代头孢菌素耐药严重,对亚胺培南也出现较多耐药菌,但目前敏感率在60%以上,对哌拉西林/他唑巴坦较敏感,对左氧氟沙星敏感率最高,达80%;肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌对第一、二、三代头孢菌素耐药率高,对哌拉西林/他唑巴坦和亚胺培南敏感率高;阴沟肠杆菌和鲍曼不动杆菌对氨苄西林、头孢唑啉、头孢替坦均100%耐药,对哌拉西林/他唑巴坦、左氧氟沙星和亚胺培南敏感率高。 7.多重耐药菌(Multidrug-Resistant Organism,MDRO)感染患儿经积极治疗后治愈率高,严格执行多重耐药菌感染防控措施效果显著。 结论: 1.新生儿肺炎致病菌以革兰阴性菌为主,最常见的前四位致病菌分别为肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、溶血葡萄球菌和鲍曼不动杆菌。 2.早发型新生儿肺炎的危险因素为母亲PROM>24h,对存在该危险因素的新生儿考虑预防使用抗生素。早发型新生儿肺炎致病菌以大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和GBS多见,抗生素考虑使用哌拉西林覆盖常见致病菌。 3.患早发型新生儿肺炎的新生儿生后24h内WBC、CRP较未发生感染的新生儿高,PLT较未发生感染的新生儿低,可作为早发型新生儿肺炎的预测因素。 4.插管天数延长是发生VAP的危险因素,插管天数>3d容易发生VAP。 5.新生儿肺炎主要致病菌对青霉素类和第一、二、三代头孢菌素类抗生素耐药严重,革兰阴性菌对哌拉西林/他唑巴坦和亚胺培南敏感,未发现对万古霉素耐药的革兰阳性菌;经积极治疗,感染MDRO的患儿预后尚好。