重型再生障碍性贫血异基因造血干细胞移植术后CMV感染的临床分析

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背景:重型再生障碍性贫血(Severe aplastic anemia,SAA)是血液系统中危害性最大的良性疾病,起病急,生存率低。异基因造血干细胞移植术(Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)是治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的重要手段之一,但术后易出现病CMV(Cytomegalovirus)感染。CMV感染如果没有及时治疗,可进展为巨细胞病毒疾病(CMV diseases),病死率高。SAA患者造血干细胞移植术(allo-HSCT)后免疫功能重建缓慢,虽然已进行积极预防,但术后CMV感染发生率仍比较高。因此,探讨SAA患者allo-HSCT后CMV感染的相关影响因素及免疫重建规律,具有一定的临床和科研价值。目的:探讨重型再生障碍性贫血(SAA)患者异基因造血干细胞移植术(allo-HSCT)后感染CMV的高危因素及免疫重建规律。方法:1.对270例重型再生障碍性贫血(SAA)患者进行异基因造血干细胞移植术(allo-HSCT)治疗的临床资料进行了回顾性分析,包括108例同胞全相合移植(Matched sibling donor hematopoietic stem cell transplantation,MSD-HSCT)和162例替代供者移植(Alternative donor transplantation,AD-HSCT),包括68例无关相合供者移植(Matched unrelated donor hematopoietic stem cell transplantation,MUD-HSCT)和94例亲缘单倍体移植(Haploidentical hematopoietic stem cell transplantation,HID-HSCT)。2.根据患者不同移植方式选取不同预处理方案。其中,同胞全相合和单倍体移植的移植物为外周血干细胞和骨髓干细胞,无关相合供者移植的移植物为外周血干细胞。3.待粒细胞成功植入后,每周固定时间检测外周血CMV-DNA(Cytomegalovirus DNA)。使用流式细胞仪对移植术后患者的CD3+T淋巴细胞,CD4+T淋巴细胞和CD19+B淋巴细胞进行检测,测定时间分别为术后第1、2、3、6及12个月。结果:1.270例SAA患者进行异基因造血干细胞移植术,229例出现CMV血症,感染率84.8%。108例MSD-HSCT患者中共有81例出现CMV血症,感染率为75%,162例AD-HSCT患者中有145例出现CMV血症,CMV感染率为89.5%,P<0.05。而MUD-HSCT和HID-HSCT患者CMV血症的感染率分别为89.7%和89.4%,P>0.05。在所有感染CMV的患者中进展为CMV病共18例。2例MSD-HSCT患者发生CMV病,发生率为2.5%。16例AD-HSCT患者发生CMV病,发生率为11.03%。截至随访结束日期,270例SAA患者共有30例发生死亡。在allo-HSCT的SAA患者中,发生CMV感染的总体生存率为88.2%,没有CMV感染的总体生存率为92.68%。2.替代供者移植(单倍体和无关相合供者)术后感染CMV发生率高于同胞全相合供者配型(P<0.05)。将MSD-HSCT和AD-HSCT后第3个月的CD3+T淋巴细胞进行比较,两者存在统计学意义(P=0.016)。将MSD-HSCT和AD-HSCT后第6个月的CD4+T淋巴细胞进行比较,两者差异存在统计学意义(P=0.04).将MSD-HSCT和AD-HSCT后第2、3、6个月的CD19+B淋巴细胞进行比较,两者差异存在统计学意义(P=0.016、P<0.001和P=0.018)。在SAA患者移植术后第3个月,将感染CMV组和无感染CMV组的CD4+T淋巴细胞计数进行比较,存在统计学差异(P=0.047)。而移植术后第1、2、3、6、12个月的CD3+T、CD19+B淋巴细胞在感染CMV组和无感染CMV组进行比较,不存在统计学意义。3.采取不同预处理移植方案进行造血干细胞移植术对CMV感染的影响是不同的。28例MSD-HSCT采用了CTX+ATG方案,44例MSD-HSCT采用了FCA方案35例MSD-HSCT采用了BuCY方案,三种不同预处理方案进行比较,三者之间存在统计学意义(P=0.013),以FCA预处理方案的CMV感染率最高。4.共117例患者出现急性移植物抗宿主病(aGVHD),发生率为43.3%,移植术后发生aGVHD组的CMV感染的发生率为89.7%,未发生aGVHD组CMV感染的发生率为81.0%,P<0.05。5.多因素分析结果显示替代供者与CMV感染存在相关关系,OR值大于1,是术后感染CMV的独立危险因素;且移植术后感染CMV进展为CMV病的发生率更高。结论:1.SAA患者行allo-HSCT后感染CMV与替代供者移植、预处理方案、急性移植物抗宿主病(aGVHD)等密切相关。2.替代供者比同胞全合供者移植更易发生CMV感染,且术后感染CMV演变为CMV病的发生率更高。3.替代供者移植术后免疫功能重建延迟。
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