非小细胞肺癌CEA蛋白表达及提示EGFR基因突变的可行性

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 6次 | 上传用户:lizhuyundao
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目的:非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)是发病率上升最快的恶性肿瘤之一。对NSCLC治疗的首选方法是手术切除,术后化疗也发挥不可替代的作用。然而,传统化疗常给患者带来巨大的副作用。因此,副作用少,针对特异靶点的个体化分子靶向治疗正快速在临床普及。表皮生长因子受体(epidemal growth factor receptor,EGFR)是一种受体酪氨酸激酶(receptor tyrosine kinase,RTK),作为很多细胞内信号通路的起始位点,在细胞增殖、分化的调控中起关键作用,其异常激活是一部分肿瘤发生的原因,现已成为肿瘤分子靶向治疗的常用靶点之一。目前,用于治疗NSCLC的研究最多的分子靶向药物是针对EGFR细胞内酪氨酸激酶的抑制剂(epidermal growth factor receptor—tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI),但临床上只有部分患者对该药敏感。临床观察发现:女性、不吸烟者,腺癌及亚裔患者常对EGFR-TKI敏感,后来发现携带EGFR19或21外显子突变的NSCLC对EGFR-TKI敏感性较高,故检测EGFR基因突变已成为判断患者是否对EGFR-TKI敏感的有效方法。然而,基因突变检测过程复杂,且部分患者肿瘤组织不易得到,在临床上难以推广应用。寻找一种简便且易于临床应用的筛选方法十分需要。癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)是人们非常熟悉的肿瘤标志物之一,临床常通过检测血中的CEA来反映肿瘤的生长、复发和转移,也有文献报道把其作为一种EGFR-TKI的临床疗效指标,但CEA是否可用于指导临床应用EGFR-TKI治疗NSCLC尚待探讨。本研究通过检测NSCLC的CEA蛋白表达和EGFR基因19及21外显子的突变情况,分析CEA蛋白用于预测EGFR基因突变的可能性,希望为NSCLC中的EGFR-TKI治疗敏感人群筛选提供一些帮助。方法:选取大连市诊断明确的NSCLC手术切除标本154例。基因测序方法检测癌组织EGFR基因19及21外显子的突变;免疫组织化学法,检测癌组织CEA蛋白表达。分析CEA蛋白表达与EGFR基因突变的相关关系及二者与患者性别、年龄及肿瘤的组织学类型、分化程度、转移、TNM分期的关系。实验数据在SPSS11.5统计软件上进行数据处理,P<0.05为有统计学意义。结果:NSCLC154例中检测出EGFR19或21外显子突变共56例,突变率为36.4%(56/154)。其中,男、女患者肿瘤突变率分别为22.4%(22/90)和53.1%(34/64),两者差异显著(P=0.000<0.01);年龄>60岁和≤60岁组突变率分别为36.4%(32/88)和36.4%(24/66),两者无显著差异(P=1.000>0.05)鳞癌、腺癌及其他类型的突变率分别为8.51%(4/47),53.1%(51/96)和9.09%(1/11),三者差异显著(P=0.000<0.01),且7例细支气管肺泡癌中有6例发生了EGFR基因突变,突变率为85.7%(6/7);高中分化和低分化组突变率分别为46.0%(40/87)和23.9%(16/67),两者差异显著(P=0.007<0.01);无转移和转移组突变率分别为25.6%(10/39)和40.0%(46/115),两者无显著差异(P=0.126>0.05);吸烟者和不吸烟者突变率分别为16.9%(10/59)和48.4%(46/95),两者差异显著(P=0.000<0.01);TNM分期Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期的突变率分别为38.3%(51/133)和23.8%(5/21),两者无显著差异(P=0.122>0.05)。NSCLC154例中检测出EGFR19外显子突变22例,其中,男、女患者肿瘤突变率分别为10.0%(9/90)和20.3%(13/64),两者无显著差异(P=0.071>0.05);年龄>60岁和<60岁组突变率分别为14.8%(13/88)和13.6%(9/66),两者无显著差异(P=0.842>0.05);鳞癌、腺癌及其他类型的突变率分别为2.13%(1/47),21.9%(21/96)和0(0/11),三者差异显著(P=0.000<0.01);高中分化和低分化组突变率分别为20.7%(18/87)和5.97%(4/67),两者差异显著(P=0.010<0.05);无转移和转移组的突变率分别为12.8%(5/39)和14.8%(17/115),两者无显著差异(P=0.762>0.05)吸烟者和不吸烟者突变率分别为6.78%(4/59)和18.9%(18/95),两者差异显著(P=0.036<0.05):TNM分期Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期突变率分别为15.0%(20/133)和9.52%(2/21),两者差异显著(P=0.016<0.05)。NSCLC154例中检测出EGFR21外显子突变34例,其中,男、女患者肿瘤突变率分别为14.4%(13/90)和32.8%(21/64),两者差异显著(P=0.010<0.05);年龄>60岁和≤60岁组突变率分别为21.6%(19/88)和22.7%(15/66),两者无显著差异(P=1.000>0.05);鳞癌、腺癌及其他类型的突变率分别为6.38%(3/47),31.3%(30/96)和9.09%(1/11),三者差异显著(P=0.006<0.01);高中分化和低分化组突变率分别为25.3%(22/87)和17.9%(12/67),两者无显著差异(P=0.329>0.05);无转移和转移组突变率分别为12.8%(5/39)和25.2%(29/115),两者无显著差异(P=0.123>0.05);吸烟者和不吸烟者突变率分别为10.2%(6/59)和29.5%(28/95),两者差异显著(P=0.005<0.01);TNM分期Ⅰ~Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期的突变率分别为23.3%(31/133)和14.3%(3/21),两者无显著差异(P=0.533>0.05)。NSCLC154例中CEA蛋白表达阳性率为69.5%(107/154)。其中,男、女患者肿瘤阳性率分别为64.4%(58/90)和76.6%(49/64),两者无显著差异(P=0.108>0.05);年龄>60岁和<60岁组阳性率分别为72.7%(64/88)和65.2%(43/66),两者无显著差异(P=0.312>0.05);鳞癌、腺癌及其他类型的阳性率分别为46.8%(22/47),84.4%(81/96)和36.4%(4/11),三者差异显著(P=0.000<0.05),且7例细支气管肺泡癌中5例CEA表达阳性,阳性率为71.4%(5/7);高中分化和低分化者阳性率分别为71.3%(62/87)和67.2%(45/67),两者无显著差异(P=0.584>0.05);无转移和转移组的阳性率分别为53.8%(21/39)和74.8%(86/115),两者差异显著(P=0.014<0.05):吸烟者和不吸烟者阳性率分别为64.4%(38/59)和72.6%(69/95),两者无显著差异(P=0.281>0.05);TNM分期Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期的阳性率分别为68.4%(91/133)和76.2%(16/21),两者无显著差异(P=0.440>0.05)。NSCLC组织EGFR基因19、21外显子突变及CEA蛋白表达情况得出:EGFR基因突变与CEA蛋白表达呈明显正相关(P=0.003<0.01,r=0.237)。结论:1、女性、不吸烟患者,腺癌、高中分化的NSCLC易发生EGFR基因19或21外显子的突变。2、肿瘤分化程度高、TNM分期Ⅰ-Ⅱ期以及不吸烟患者的NSCLC易发生EGFR基因19外显子突变。3、女性、不吸烟患者的NSCLC易发生EGFR基因21外显子突变。4、腺癌易表达CEA蛋白。5、CEA蛋白表达阳性的NSCLC易发生淋巴结转移。6、CEA蛋白表达阳性的NSCLC易发生EGFR基因的突变;检测CEA可能会有助于判定NSCLC患者对EGFR-TKI的敏感性。
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