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阻塞性睡眠呼吸暂停（Obstructive Sleep Apnea,OSA）能够引起慢性间歇性低氧（Chronic Intermittent Hypoxia,CIH）,导致活性氧（Reactive Oxygen Species,ROS）产生,引发神经损伤和认知障碍。研究表明,过多的铁能够通过Fenton反应加剧ROS生成,对神经细胞的损伤具有显著地促进作用。石杉碱甲（Huperzine A,HuA）是一种特异性的乙酰胆碱酶抑制剂,能够透过血脑屏障,已证明能降低ROS、降低脑铁水平,被用于治疗癫痫和老年痴呆相关的疾病。然而,目前关于OSA、脑铁代谢和HuA的研究并未见报道。目的:本实验拟通过建立CIH动物模型,探究脑铁代谢异常和CIH引起神经损伤的关系,HuA是否能够通过抑制脑铁水平的增加改善认知障碍,以及可能的分子机制。以期为OSA诱发的认知障碍提供进一步的实验证据。方法:将40只C57BL/6小鼠随机分为正常组（Con组）、石杉碱甲组（HuA组）、间歇性低氧组（CIH组）与间歇性低氧+石杉碱甲组（CIH+HuA组）四组。利用低氧舱将O2（Fi O2）从21%降低至9%,后恢复至常氧,每次循环3分钟,持续8小时/天,共计21天,以此建立CIH模型。在每日低氧前对HuA组和CIH+HuA组小鼠给予HuA（0.1mg/kg,i.p.）。造模第14天进行水迷宫实验,第21天进行旷场实验。第22天将动物处死取材。Nissl染色显微镜下观察海马神经元特征;透射电镜观察海马神经元突触结构;TUNEL染色观察海马细胞凋亡情况;DHE检测海马氧化应激情况;Western Blot检测凋亡蛋白Bcl-2、Bax、caspase-3,NADPH氧化酶NOX2、NOX4,铁代谢相关蛋白:铁蛋白轻链（Ferritin Light Chain,FTL）、铁蛋白重链（Ferritin Heavy Chain,FTH）、转铁蛋白受体（Transferrin Receptor 1,Tf R1）、膜铁转运蛋白（Ferroportin1,FPN1）,以及记忆相关蛋白:突触后致密蛋白95（Postsynaptic Density protein 95,PSD 95）、突触小泡蛋白（Synaptophysin,SYN）、c AMP反应元件结合蛋白（cyclic-AMP response binding protein,CREB）和脑源性神经营养因子（Brain Derived Neurotrophic Factor,BDNF）等蛋白表达。用SPSS 22.0软件进行统计学分析。结果:1.水迷宫结果表明,CIH组的小鼠逃逸时间和距离均明显增加（P<0.05）,而第8天CIH小鼠在2分钟内显示出穿过平台次数的明显减少（P<0.01）。当用HuA治疗后,小鼠逃逸时间和距离,穿越平台次数均增加（P<0.05）。同时,旷场实验结果表明,CIH组小鼠在中心区域花费的时间和距离的百分比降低,而HuA治疗后均升高（P<0.05）。2.Nissl染色结果表明,在CIH处理21天后,小鼠海马CA1、CA3和齿状回（DG）区域染色颜色变浅,尼氏小体数量减少（P<0.05）。HuA治疗后,尼氏小体的减少情况显著改善（P<0.05）。透射电镜结果显示,CIH小鼠海马突触间隙增大,突触后膜密度降低,提示海马超微结构损伤,而HuA治疗后海马神经元细胞结构损伤得到修复。3.CIH小鼠海马凋亡小体数量明显升高,脑内Bcl-2/Bax比值下降,caspase-3、PARP切割体升高（P<0.05）,提示CIH小鼠脑内出现神经元损伤和凋亡。而HuA治疗后可增加Bcl-2/Bax的比值和减少caspase-3切割活化（P<0.05）。4.DHE染色显示CIH小鼠海马中的ROS水平显着增加（P<0.01）,NOX 2和NOX 4蛋白水平升高（P<0.05）,而HuA显著降低了CIH诱导的ROS水平和NOX 2和NOX 4的表达（P<0.05）。5.CIH脑内铁含量增加（P<0.05）,CIH小鼠的海马中铁蛋白（FTL和FTH）和Tf R1表达升高（P<0.05）,FPN1表达下降（P<0.05）,而HuA降低了CIH小鼠海马中铁超载的情况。6.实验发现,HuA增加PSD 95蛋白表达、CREB活化和BDNF蛋白表达（P<0.05）,改善CIH诱导的突触可塑性损伤。结论:HuA通过改善小鼠脑内铁沉积状态,减轻CIH诱导的细胞凋亡、氧化应激和突触可塑性损伤,从而改善CIH小鼠的神经认知障碍。