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第一部分肉芽肿性小叶性乳腺炎中IgG4、TNF-α、IL-1β、IL-6、PRLR的表达
目的:本课题研究IgG4、TNF-α、IL-1β、IL-6和PRLR在肉芽肿性小叶性乳腺炎(granulomatous lobular mastitis, GLM)中的表达，为明确其发病机制提供新思路。
方法：纳入2017年08月-2019年10月于华中科技大学同济医学院附属同济医院甲状腺乳腺专科门诊就诊的初治GLM患者38例，检测其初诊时外周血TNF-α，IL-1β、IL-6、IgG4和PRL水平。收集GLM患者以及同期于我院行手术治疗的浆细胞乳腺炎(Plasma cell mastitis, PCM)和良性的非感染性乳腺疾病患者的病理标本，根据病理诊断不同，设为GLM组共38例，PCM组共16例，正常乳腺组织组(良性乳腺疾病瘤旁2cm以上乳腺组织)共12例。应用免疫组织化学染色对上述病例分组检测标本中IgG4、TNF-α、IL-1β、IL-6、PRLR的表达情况。进一步研究肉芽肿性小叶性乳腺炎临床生化特征与临床因素的关系，检测组织中不同病程、不同年龄段各指标的表达差异。
结果：
1、IgG4、TNF-α和IL-6三个检测指标在GLM患者组织中的阳性表达率和综合评分都明显高于PCM组，P<0.05。而IL-1β和PRLR两个检测指标在两组中的阳性表达率和综合评分均未见明显差异，P>0.05。正常乳腺组织中IgG4、TNF-α、IL-1β、IL-6阳性表达率低，与GLM组有显著差异，p<0.05。而PRLR在GLM组和正常乳腺组织中的阳性表达率相同，无明显统计学差异，P>0.05。
2、TNF-α在GLM脓肿期患者组织中的表达明显高于肿块期，p＜0.05，而IgG4、IL-1β、IL-6和PRLR的表达在不同病程中基本一致，无明显统计学差异；
3、GLM患者组织中的各检测指标在疾病高发年龄段(28-36岁)与非高发年龄段(<28岁，>36岁)表达基本一致，无明显统计学差异，p>0.05。
4、38例GLM患者外周血检测中5例患者IgG4升高、8例患者TNF-α升高、2例患者IL-1β升高、10例患者IL-6升高，而PRL水平均在正常范围内。肿块期和脓肿期患者外周血IgG4、TNF-α、IL-1β、IL-6和PRL水平一致，无统计学差异，p>0.05。
结论：
1、GLM患者组织中IgG4、TNF-α及IL-6的表达显著高于PCM患者组织；GLM患者组织中除了PRLR的表达与正常乳腺组织一致外，其他四个检测指标的表达均有显著差异。说明GLM的发生与IgG4、TNF-α及IL-6的参与有关，进一步证实GLM可能是一种自身免疫性疾病。临床上应该以内科治疗为主导、外科治疗为辅助的原则治疗GLM。
2、组织标本中TNF-α在脓肿期GLM患者的表达高于肿块期，表明TNF-α的表达随疾病的进展而增加，提示其可能在GLM的发生发展中发挥着重要的作用。脓肿期与肿块期患者外周血中TNF-α的水平无明显差异，说明外周血TNF-α的水平不能反映GLM的轻重。
第二部分糖皮质激素联合白芍总苷治疗肉芽肿性小叶性乳腺炎的疗效研究
目的:本课题通过研究GLM的临床特征和治疗过程，探讨糖皮质激素联合白芍总苷治疗GLM的疗效，寻找一种更佳的治疗方案以降低GLM的复发率，减少激素剂量，改善药物副作用。探索对于GLM内科治疗为主、外科治疗为辅治疗原则的可行性，内科治疗过程中是否需要外科干预以及外科何时干预治疗过程，以尽最大可能避免破坏乳房外形，降低复发率，提高治愈率。
方法：本研究纳入2017年08月-2019年10月于华中科技大学同济医学院附属同济医院甲状腺乳腺专科门诊就诊的、经空芯针穿刺活检确诊为GLM的初治患者，排除已经进行激素等其他治疗的患者，记录其BMI、生育年龄、母乳喂养、乳房外伤史等。根据治疗药物不同分为三组：糖皮质激素联合白芍总苷治疗组、单纯激素治疗组和单纯白芍总苷治疗组。每2周-4周复查乳腺彩超，记录肿块大小、临床表现变化以及药物副作用，治疗结束后比较三组治疗方案的疗效差异。
结果：
1、从2017年08月开始收集GLM患者38名，中断治疗3名，失访2名。38名入组患者平均年龄32.04±4.93岁，平均BMI为24.08±3.60kg/m2；已生育36例，未生育2例，平均生育年龄26.89±3.23岁；生产1胎者31例，生产多胎者7例，有流产史者2例；母乳喂养者33例，平均哺乳时长10.71±4.86个月。均为初治患者，既往无哺乳期乳腺炎史，无其他既往病史，无吸烟、喝酒史。
2、入组患者中乳腺肿块大小平均4.81±1.67cm，有13.16%的患者伴有皮肤红肿、92.11%的患者乳房疼痛、47.37%的患者在就诊乳腺彩超显示已有脓肿形成、5.26%的患者乳头内陷。此外，2例患者出现乳腺外症状，下肢结节红斑并伴有关节肿痛。
3、最终完成治疗的患者33例，治疗总体有效率为60.61%。其中糖皮质激素联合白芍总苷治疗组15例、单纯激素治疗组11例、单纯白芍总苷治疗组7例。结果显示激素联合白芍总苷治疗效果较好，有效率为86.67%，单纯激素组和单纯白芍总苷组的有效率分别为45.45%和28.57%。比较3组治疗效果，结果表明联合用药组疗效明显高于单药组(P<0.05)，有统计学意义。
4、病情进展的患者中有5例予以外科干预，其中4例予以0.9%氯化钠溶液冲洗脓腔，1例切开排脓，定期换药，4周后均有不同程度的好转。
结论：单纯的白芍总苷治疗并不适用于GLM急性发作期的治疗，而与糖皮质激素联合治疗GLM有效率高，复发率低，优于单纯的糖皮质激素治疗。我们认为对于GLM治疗应该基于内科治疗为主，外科治疗为辅的原则，早期糖皮质激素联合白芍总苷治疗控制症状，后期白芍总苷维持治疗，根据患者是否具有需要外科干预的情况，给予以冲洗治疗和局部切除为主的外科辅助治疗。
目的:本课题研究IgG4、TNF-α、IL-1β、IL-6和PRLR在肉芽肿性小叶性乳腺炎(granulomatous lobular mastitis, GLM)中的表达，为明确其发病机制提供新思路。
方法：纳入2017年08月-2019年10月于华中科技大学同济医学院附属同济医院甲状腺乳腺专科门诊就诊的初治GLM患者38例，检测其初诊时外周血TNF-α，IL-1β、IL-6、IgG4和PRL水平。收集GLM患者以及同期于我院行手术治疗的浆细胞乳腺炎(Plasma cell mastitis, PCM)和良性的非感染性乳腺疾病患者的病理标本，根据病理诊断不同，设为GLM组共38例，PCM组共16例，正常乳腺组织组(良性乳腺疾病瘤旁2cm以上乳腺组织)共12例。应用免疫组织化学染色对上述病例分组检测标本中IgG4、TNF-α、IL-1β、IL-6、PRLR的表达情况。进一步研究肉芽肿性小叶性乳腺炎临床生化特征与临床因素的关系，检测组织中不同病程、不同年龄段各指标的表达差异。
结果：
1、IgG4、TNF-α和IL-6三个检测指标在GLM患者组织中的阳性表达率和综合评分都明显高于PCM组，P<0.05。而IL-1β和PRLR两个检测指标在两组中的阳性表达率和综合评分均未见明显差异，P>0.05。正常乳腺组织中IgG4、TNF-α、IL-1β、IL-6阳性表达率低，与GLM组有显著差异，p<0.05。而PRLR在GLM组和正常乳腺组织中的阳性表达率相同，无明显统计学差异，P>0.05。
2、TNF-α在GLM脓肿期患者组织中的表达明显高于肿块期，p＜0.05，而IgG4、IL-1β、IL-6和PRLR的表达在不同病程中基本一致，无明显统计学差异；
3、GLM患者组织中的各检测指标在疾病高发年龄段(28-36岁)与非高发年龄段(<28岁，>36岁)表达基本一致，无明显统计学差异，p>0.05。
4、38例GLM患者外周血检测中5例患者IgG4升高、8例患者TNF-α升高、2例患者IL-1β升高、10例患者IL-6升高，而PRL水平均在正常范围内。肿块期和脓肿期患者外周血IgG4、TNF-α、IL-1β、IL-6和PRL水平一致，无统计学差异，p>0.05。
结论：
1、GLM患者组织中IgG4、TNF-α及IL-6的表达显著高于PCM患者组织；GLM患者组织中除了PRLR的表达与正常乳腺组织一致外，其他四个检测指标的表达均有显著差异。说明GLM的发生与IgG4、TNF-α及IL-6的参与有关，进一步证实GLM可能是一种自身免疫性疾病。临床上应该以内科治疗为主导、外科治疗为辅助的原则治疗GLM。
2、组织标本中TNF-α在脓肿期GLM患者的表达高于肿块期，表明TNF-α的表达随疾病的进展而增加，提示其可能在GLM的发生发展中发挥着重要的作用。脓肿期与肿块期患者外周血中TNF-α的水平无明显差异，说明外周血TNF-α的水平不能反映GLM的轻重。
第二部分糖皮质激素联合白芍总苷治疗肉芽肿性小叶性乳腺炎的疗效研究
目的:本课题通过研究GLM的临床特征和治疗过程，探讨糖皮质激素联合白芍总苷治疗GLM的疗效，寻找一种更佳的治疗方案以降低GLM的复发率，减少激素剂量，改善药物副作用。探索对于GLM内科治疗为主、外科治疗为辅治疗原则的可行性，内科治疗过程中是否需要外科干预以及外科何时干预治疗过程，以尽最大可能避免破坏乳房外形，降低复发率，提高治愈率。
方法：本研究纳入2017年08月-2019年10月于华中科技大学同济医学院附属同济医院甲状腺乳腺专科门诊就诊的、经空芯针穿刺活检确诊为GLM的初治患者，排除已经进行激素等其他治疗的患者，记录其BMI、生育年龄、母乳喂养、乳房外伤史等。根据治疗药物不同分为三组：糖皮质激素联合白芍总苷治疗组、单纯激素治疗组和单纯白芍总苷治疗组。每2周-4周复查乳腺彩超，记录肿块大小、临床表现变化以及药物副作用，治疗结束后比较三组治疗方案的疗效差异。
结果：
1、从2017年08月开始收集GLM患者38名，中断治疗3名，失访2名。38名入组患者平均年龄32.04±4.93岁，平均BMI为24.08±3.60kg/m2；已生育36例，未生育2例，平均生育年龄26.89±3.23岁；生产1胎者31例，生产多胎者7例，有流产史者2例；母乳喂养者33例，平均哺乳时长10.71±4.86个月。均为初治患者，既往无哺乳期乳腺炎史，无其他既往病史，无吸烟、喝酒史。
2、入组患者中乳腺肿块大小平均4.81±1.67cm，有13.16%的患者伴有皮肤红肿、92.11%的患者乳房疼痛、47.37%的患者在就诊乳腺彩超显示已有脓肿形成、5.26%的患者乳头内陷。此外，2例患者出现乳腺外症状，下肢结节红斑并伴有关节肿痛。
3、最终完成治疗的患者33例，治疗总体有效率为60.61%。其中糖皮质激素联合白芍总苷治疗组15例、单纯激素治疗组11例、单纯白芍总苷治疗组7例。结果显示激素联合白芍总苷治疗效果较好，有效率为86.67%，单纯激素组和单纯白芍总苷组的有效率分别为45.45%和28.57%。比较3组治疗效果，结果表明联合用药组疗效明显高于单药组(P<0.05)，有统计学意义。
4、病情进展的患者中有5例予以外科干预，其中4例予以0.9%氯化钠溶液冲洗脓腔，1例切开排脓，定期换药，4周后均有不同程度的好转。
结论：单纯的白芍总苷治疗并不适用于GLM急性发作期的治疗，而与糖皮质激素联合治疗GLM有效率高，复发率低，优于单纯的糖皮质激素治疗。我们认为对于GLM治疗应该基于内科治疗为主，外科治疗为辅的原则，早期糖皮质激素联合白芍总苷治疗控制症状，后期白芍总苷维持治疗，根据患者是否具有需要外科干预的情况，给予以冲洗治疗和局部切除为主的外科辅助治疗。