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[目的]:本研究采用改良多平台睡眠剥夺法(modified multiple platform method,MMPM)建立睡眠剥夺模型,观察短期睡眠剥夺对SD大鼠学习记忆以及脑内Aβ代谢的影响,并探讨其发生的可能机制。[方法]:将SPF级3月龄SD大鼠随机分成5组:睡眠剥夺(sleep deprivation,SD)组,分为睡眠剥夺2天组(SD-2d)和睡眠剥夺4天组(SD-4d);平台对照(platform control,PC)组,分为平台对照2天组(PC-2d)和平台对照4天组(PC-4d),正常对照组(cage control,CC)。睡眠剥夺组采用MMPM建立睡眠剥夺模型。睡眠剥夺后各组大鼠采用Morris水迷宫(Morris Water Maze,MWM)进行行为学研究,检测各组动物学习记忆能力。另有一批大鼠在睡眠剥夺后立即将大鼠麻醉后断头处死,根据实验设计取相应脑组织和血浆用于检测。随后,采用ELISA法检测各组动物血浆皮质酮,以及大脑皮层中Aβ1-42和Aβ1-40水平;采用实时荧光定量RT-PCR实验检测各组大鼠皮层ADAM10、BACE1、NEP、IDE等的基因转录情况;Western blot法检测各组实验动物APP、s APPβ、ADAM10、BACE1等的蛋白表达水平。[结果]:1.与平台对照组相比,各睡眠剥夺组大鼠Morris水迷宫的逃避潜伏期明显增高;撤去平台后,大鼠在目标象限中停留的时间百分比和穿越原平台所在区域的总次数显著性减少,而各平台对照组与正常对照组间没有明显差异。2.与平台对照组大鼠相比,睡眠剥夺组大鼠皮层中Aβ1-42和Aβ1-40蛋白浓度显著性增高,且Aβ1-42/Aβ1-40比值增高。3.实验各组大鼠外周血皮质酮无显著性差异。4.与平台对照组大鼠相比,Western blot结果显示睡眠剥夺后各组大鼠脑内APP的表达差异无统计学意义(P>0.05);SD-2d组大鼠皮层内ADAM10同PC-2d组相比明显增多,差异具有统计学意义(P<0.001);而随着睡眠剥夺天数增加,SD-4d组大鼠皮层内ADAM10表达较SD-2d组显著降低(P<0.05),但与PC-4d组和CC组间相比已无统计学意义(P>0.05)。睡眠剥夺后各组大鼠脑内APP的表达没有统计学意义(P>0.05);SD-2d组大鼠皮层内BACE1含量是PC-2d组的1.6倍(P<0.001),其酶切产物s APPβ的表达是PC-2d组的1.9倍(P<0.001),随着睡眠剥夺天数增加,SD-4d组大鼠皮层内BACE1是平台组的1.9倍(P<0.001),s APPβ增至2.4倍(P<0.001);5.RT-PCR结果显示睡眠剥夺后各组大鼠皮层内NEP、IDE的m RNA水平没有明显改变(P>0.05);而ADAM10及BACE1的m RNA转录情况与Western blot结果相一致。[结论]:急性睡眠剥夺可明显降低大鼠学习记忆能力,此外急性睡眠剥夺可通过增加BACE1蛋白表达增加脑内Aβ1-42和Aβ1-40水平。急性睡眠剥夺可引起脑内Aβ代谢失衡:具体表现为Aβ产生增加而降解未有改变。