苏木(Caesalpinia sappan L.)作为一种传统民间药材被广泛使用。科学研究证实,苏木心材中富含高异黄酮成分。其中,巴西木素被认为是最重要的生物活性成分之一,因其具有多种药理活性而备受研究者的关注。研究报告表明巴西木素具有广泛的抗菌、抗炎、抗光老化、降血糖、血管舒张剂、保肝、抗氧化等药理作用。本课题组于2011年开始研究氮杂巴西木素衍生物的抗肿瘤活性,设计合成了一系列具有良好抗肿瘤细胞毒活性的氮杂巴西木素衍生物。另一方面,N-杂环化合物广泛存在于活性天然产物和药物分子中,因而引起了药物化学家的极大兴趣。其中咪唑盐由于具有重要而广泛的生物活性,尤其是抗肿瘤活性而受到广泛关注。近年来,分子杂合手段在药物发现方面发挥了重要作用,将不同的分子杂合获得新型化合物在药物化学上具有重要意义。考虑到氮杂巴西木素衍生物和咪唑盐都具有良好的抗肿瘤活性,本论文将合成含氮杂巴西木素衍生物和咪唑盐的合物。本论文设计合成了一系列新型氮杂巴西木素-咪唑盐化合物,并对其进行抗肿瘤细胞毒活性筛选,以期望发现具有高选择性,高活性的先导化合物。本论文分为两部分。第一部分综述了巴西木素类衍生物的生物活性及合成研究进展,同时对咪唑类化合物的生物活性进行了综述。第二部分开展了氮杂巴西木素衍生物-咪唑盐的合成及生物活性研究。对合成的咪唑类化合物23-34和结构新颖的氮杂巴西木素-咪唑盐化合物35-70进行了体外抗肿瘤细胞毒活性研究。结果表明,咪唑类化合物在20μM的浓度下无细胞毒活性,而36个咪唑盐化合物都具有良好的细胞毒活性,抗肿瘤活性高于阳性对照物顺铂(DDP)。构效关系研究表明,氮杂巴西木素部分存在吸电子基团(R2=Br),咪唑环部分为5,6-二甲基苯并咪唑,同时咪唑环的3位具有4-甲基苄基取代时对提高细胞毒活性具有重要作用。其中,化合物55和39是对4种人类肿瘤细胞株最有效的化合物,IC50值分别为0.52-1.30μM和0.56-1.51μM。此外化合物57对MCF-7细胞株具有抑制活性IC50=0.35μM,活性是顺铂(DDP)的56倍。本论文设计合成了 36个新型氮杂巴西木素-咪唑盐化合物(35-70),研究表明大部分咪唑盐化合物表现出较好的抗肿瘤细胞毒活性,其中部分化合物可作为进一步结构修饰和药理活性研究的先导化合物。