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研究背景:头颈部鳞状细胞癌(Head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)在全球发病率高达第六位。起源于喉上皮细胞的喉鳞状细胞癌在头颈部鳞状细胞癌中的发病率高达第二,在我国北方尤其常见。喉鳞状细胞癌(Laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)是一种具有高度侵袭性和转移性的肿瘤,其恶性生物学行为是临床治疗失败的主要原因。一直以来LSCC患者的生存预后并没有得到明显改善。因此,探究LSCC恶性生物学行为的分子机制并寻找新的治疗靶点有助于LSCC的早期预防、诊断与预后。细胞能量异常(Deregulating Cellular Energetics)是肿瘤细胞的十大特征之一。脂肪酸在能量代谢中扮演着重要的角色,肿瘤细胞中脂肪酸代谢相关基因的异常表达可能导致肿瘤细胞的能量代谢异常,促进肿瘤细胞的发生发展。在前期的研究中,本课题组通过荧光定量PCR和免疫组织化学染色法发现脂肪酸代谢相关基因乙酰辅酶A酰基转移酶1(Acetyl CoA acyltransferase 1,ACAA1)基因在LSCC的转录水平和蛋白水平中异常表达,提示其可能通过调控脂肪酸代谢从而影响LSCC的增殖和转移行为。研究目的:探究脂肪酸代谢相关基因ACAA1在LSCC中异常表达对其恶性生物学行为的影响,为进一步的实验研究提供理论基础。研究方法:1.利用美国国立生物技术信息中心(National Center of Biotechnology Information,NCBI)创办的肿瘤基因组数据库,提取头颈部鳞状细胞癌的信使RNA(Messenger RNA,mRNA)水平测序数据进行生物信息学分析统计,探究ACAA1基因在人HNSCC中的表达情况。2.建立外源性过表达ACAA1的LSCC系株,通过CCK8增殖实验、平板克隆形成实验、细胞划痕实验以及细胞侵袭实验验证ACAA1基因对LSCC恶性肿瘤生物学行为的影响。研究结果:1.脂肪酸代谢相关基因ACAA1在LSCC样本中的转录水平表达下调生物信息学分析结果表明,ACAA1基因在LSCC样本中的转录水平显著下调,结合本课题组前期研究所发现的ACAA1在LSCC组织中的转录水平和蛋白水平表达均下调,进一步确认生物信息学分析结果的准确性。2.ACAA1基因高表达可以抑制LSCC的增殖能力、克隆形成能力以及侵袭能力ACAA1基因的过表达显著抑制LSCC细胞的增殖能力、克隆能力以及侵袭能力,但对其迁移能力无影响。研究结论:1.ACAA1基因在LSCC中表达水平显著下调;2.外源性过表达ACAA1基因可抑制LSCC的增殖能力、克隆形成能力以及侵袭能力。综上所述,脂肪酸代谢相关基因ACAA1可能是LSCC的一个潜在候选抑癌基因。