异甘草素促进C57和Fmr1敲除小鼠慢波睡眠的研究

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背景:花生茎叶自古以来就被当做药材来治疗失眠症,但是其中的活性成分复杂,一直没有做过细致的研究,有研究发现花生茎叶的水提取物含有四种主要化学物质(芳樟醇、5-羟基-4’,7-二甲氧基黄烷酮、异甘草素和阿魏酸),它们可能是产生促睡眠作用的活性物质。本文进一步研究了异甘草素的促睡眠作用、睡眠发生机制和睡眠时相的变化。目的:探究花生茎秆提取物异甘草素(Isoliquiritigenin,ILTG)对C57小鼠睡眠的影响及其药物作用可能的脑区。方法:取2个月大C57小鼠进行试验,先对小鼠进行手术安置睡眠记录装置,对照组小鼠灌胃生理盐水,给药组小鼠灌胃异甘草素(32.4mg/kg),然后对小鼠进行脑电和肌电记录,再用软件分析小鼠的睡眠和觉醒(wake)过程;通过水迷宫实验探究异甘草素是否损伤小鼠的记忆能力力;对观察小鼠的全脑进行c-fos染色,观察药物作用的脑区。结果:(1)在灌胃第7天,给药组相比于对照组睡眠总量有明显增加;其中给药组与对照组相比,非快动眼睡眠(NREM,non-rapid eye movement)出现显著性增多而快动眼睡眠(REM,rapid eye movement)无明显差异;在给药第7天时,给药组与对照组相比,睡眠潜伏期显著缩短,脑电能谱相对于对照组也明显增大;(2)水迷宫实验中,对照组和给药组小鼠找到平台区域(第五象限)的时间无明显差异,在平台区域停留时间亦无明显差异;(3)在灌胃给药后一个小时左右通过c-fos染色检测,异甘草素激活的脑区有腹外侧视前区(VLPO)、腹正中视前核(VMP0)和穹隆下器(SFO);并且异甘草素也增加了Fmr1 KO小鼠的睡眠时长。结论:ILTG能缩短C57小鼠入睡的潜伏期并且增加NREM睡眠量,同时增大NREM期间脑电波的能谱,ILTG促睡眠作用檄活的脑区有VLPO、MPO和SFO脑区,且异甘草素无神经毒性不会损伤小鼠的认知和记忆力,对先天性睡眠障碍也有一定改善作用。
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